胰高血糖素樣肽-1通過一氧化氮依賴性機制改善骨骼肌微循環(huán)和葡萄糖攝取.pdf

1、目的：胰高血糖素樣肽-1(GLp-1)是一種腸促胰泌素，有葡萄糖依賴性的促進胰島素分泌的功效。目前研究表明，它還具有獨立于胰島素分泌之外的增加組織葡萄糖攝取及擴張血管的作用。本文探究GLp-1是否具有改善骨骼肌微循環(huán)及提高葡萄糖攝取的作用。
　　 方法：1、觀察不同劑量的GLp-1干預對牛主動脈內(nèi)皮細胞(BAECs)蛋白激酶B(Akt1)和內(nèi)皮一氧化氮合酶磷酸化(eNOS)表達的影響。2、成年SD大鼠饑餓過夜后分為兩組，一組給予

2、靜脈內(nèi)持續(xù)輸注GLp-1(30pmol/Kg/min)兩小時，二組在GLp-1輸注前三十分鐘開始給予一氧化氮合酶抑制劑L-NAME(50ug/kg/min)，每三十分鐘監(jiān)測一次反映微循環(huán)的三項指標：代表毛細血管床體積的微血管血流體積(MBV)、微血管血流速度(MFV)以及微血管血流量(MBF)。并取血液樣本檢測葡萄糖、胰島素及一氧化氮(NO)水平。
　　 結果：靜脈輸注GLp-1在沒有影響血壓及股動脈血流的情況下，大幅增加微血管

3、血流體積(P<0.04)，同時提高微血管血流量至基礎值兩倍以上(P<0.02)，這一效應出現(xiàn)在用藥后三十分鐘之內(nèi)并持續(xù)至120分鐘，同時伴隨著血漿一氧化氮水平的提高(約兩倍，P<0.04)和后腿葡萄糖攝取的增加(大于兩倍，P<0.05)。L-NAME的干預阻斷了GLp-1誘導的一氧化氮的產(chǎn)生，抑制了GLp-1誘導的肌肉微循環(huán)及葡萄糖利用的提高。
　　 結論：GLp-1通過一氧化氮依賴性機制快速改善肌肉微循環(huán)，提高基礎葡萄糖的攝取