一氧化氮代謝途徑與大鼠術(shù)后葡萄糖代謝相關(guān)性的研究.pdf

1、研究背景及目的胰島素抵抗(insulinresistance，IR)是指一定量的胰島素所產(chǎn)生的降低血糖的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)的正常水平：需使用200單位或更高劑量的胰島素來控制高血糖或酮癥發(fā)生。IR可因體內(nèi)胰島素抗體的產(chǎn)生或胰島素受體出現(xiàn)各種異常而發(fā)生。手術(shù)等作為一種應(yīng)激反應(yīng)可引起胰島素抵抗。術(shù)后胰島素抵抗的發(fā)生直接影響著術(shù)后的護(hù)理和患者的康復(fù)，如果能降低或消除其影響，那么就能促進(jìn)患者術(shù)后的康復(fù)。術(shù)后胰島素抵抗是長期困擾臨床外科的一個(gè)難題

2、。一氧化氮(nitricoxide，NO)是一種內(nèi)皮來源的血管活性因子，由精氨酸在一氧化氮合酶的參與下生成，作為一種內(nèi)皮松弛因子，參與機(jī)體的多種病理生理過程。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)表明NO合成在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素活性方面起著重要作用，同時(shí)越來越多的研究表明NO代謝途徑與機(jī)體胰島素抵抗發(fā)生密切相關(guān)，但兩者的具體關(guān)系尚存在爭論。國內(nèi)外學(xué)者對NO途徑在IR發(fā)生過程中的地位和作用進(jìn)行了一定的研究，但對手術(shù)后NO代謝途徑干預(yù)對葡萄糖代謝的影響的相關(guān)研究還

3、較少。本實(shí)驗(yàn)以大鼠為研究對象，建立大鼠不腸切除模型，通過血液內(nèi)NO含量和血糖檢測、NOS活性測定以及胰島素敏感性實(shí)驗(yàn)來探討NO途徑干預(yù)和機(jī)體術(shù)后葡萄糖代謝的相關(guān)性，從而為今后進(jìn)一步研究兩者的聯(lián)系打下實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法實(shí)驗(yàn)分兩部分，第一部分通過手術(shù)組和非手術(shù)組對照研究，探討手術(shù)對NO和NOS以及葡萄糖代謝指標(biāo)的影響。手術(shù)組建立大鼠小腸切除模型，非手術(shù)組不給予干預(yù)措施，于相應(yīng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行指標(biāo)的測量。第二部分建立大鼠小腸切除模型后，隨機(jī)

4、分為①正常對照組：生理鹽水1ml腹腔注射；②L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)處理組：1mg/Kg，腹腔注射；③L-精氨酸(L-Arg)處理組：100mg/kg，腹腔注射；④L-Arg+L-NAME處理組：L-Arg+L-NAME，50mg/Kg+0.5mg/kg，腹腔注射。術(shù)后給予相應(yīng)干預(yù)，試劑盒測定血液內(nèi)NO含量及肌肉及肝臟NOS活性，血糖儀測定血糖，正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)(clamp技術(shù))測定穩(wěn)態(tài)情況下單位體表面積(或每公斤代謝

5、體重)每分鐘代謝葡萄糖的量作為胰島素敏感性的定量指標(biāo)。 結(jié)果手術(shù)后機(jī)體血清NO水平及肌肉和肝臟組織NOS活性早期降低，12-24小時(shí)降到最低，后呈上升趨勢；血糖則一直處于較高水平。與對照組相比，L-硝基-精氨酸甲酯處理降低了術(shù)后NO含量和NOS活性，同時(shí)相應(yīng)節(jié)點(diǎn)血糖水平升高(p＜0.05)；L-精氨酸處理組則相反，但是其血清NO水平和組織NOS活性仍低于正常大鼠(p＜0.05)。和對照組相比，L-Arg+L-NAME處理對血清N