呼出氣一氧化氮診斷哮喘及哮喘患者呼出氣一氧化氮與過敏原sIgE的相關(guān)性分析.pdf

1、第一部分:呼出氣一氧化氮在哮喘診斷中的價(jià)值
　　哮喘是由多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。正是這種炎癥的存在導(dǎo)致相關(guān)臨床癥狀(咳嗽、喘息、氣急、胸悶等)、可逆性氣流受限、氣道高反應(yīng)性和氣道結(jié)構(gòu)的重塑[1,2]。目前公認(rèn)的哮喘診斷和監(jiān)測(cè)常常以癥狀、體征、氣道阻塞程度、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)等結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)。但臨床癥狀、體征和陽性肺功能指標(biāo)都不能直接反應(yīng)氣道炎癥狀態(tài)。因此,直接測(cè)量氣道炎癥可能更適用于哮喘的診斷和監(jiān)測(cè)

2、。
　　哮喘氣道炎癥測(cè)量法有:支氣管鏡下粘膜活檢、支氣管鏡下肺泡灌洗液檢查、誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類學(xué)檢查、呼出氣冷凝物檢測(cè)等。前兩者屬于侵入性檢測(cè),有一定風(fēng)險(xiǎn),患者不易接受,因此不可能作為臨床常規(guī)技術(shù)廣泛開展;相對(duì)無創(chuàng)的誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類學(xué)檢查可導(dǎo)致肺功能暫時(shí)性下降,耗時(shí)、昂貴,需要專業(yè)技術(shù)人員來操作,而且大約有40％的哮喘患者誘導(dǎo)不出痰液[3,4];呼出氣冷凝物檢測(cè)目前尚無統(tǒng)一的方法和標(biāo)準(zhǔn)。呼出氣一氧化氮(fractionalexhaled

3、nitricoxide,FeNO)是一種公認(rèn)的安全、無創(chuàng)、簡單、重復(fù)性好、直接反應(yīng)氣道炎癥的標(biāo)志物。FeNO測(cè)量技術(shù)尚未在中國廣泛開展,且因多種因素的影響,關(guān)于其診斷哮喘的準(zhǔn)確性和最佳界值各個(gè)研究結(jié)果并不一致。
　　目的:進(jìn)一步明確FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確性及其最佳界值。從而為哮喘診斷提供新的方法。
　　方法:收集西京醫(yī)院呼吸內(nèi)科2012年6月至2012年12月就診的具有喘息、胸悶、氣急、咳嗽等癥狀,不吸煙,未使用激素治療的疑

4、似哮喘患者109例。使用FeNO測(cè)定儀(NIOXMINOAerocrineAB瑞典)對(duì)109例疑似哮喘患者進(jìn)行FeNO濃度測(cè)定,然后進(jìn)行肺功能測(cè)定。以臨床癥狀、肺功能舒張?jiān)囼?yàn)和(或)激發(fā)試驗(yàn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過接受者工作特征曲線圖(receiveroperatingcharacteristiccurves,ROC)來評(píng)價(jià)FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果:109例患者中最終診斷哮喘患者47例,非哮喘患者62例,兩組患者FeNO中位數(shù)

5、比較:70ppbvs16ppb,P<0.001。ROC曲線下面積為0.808(95%可信區(qū)間:0.719,0.896),在0.70~0.90之間表示診斷準(zhǔn)確度為中等。FeNO診斷哮喘的最佳界值為41ppb,以41ppb為界診斷哮喘:Se:68.1%,Sp:83.9%,PV+:76.2%,PV_:77.6%,準(zhǔn)確度:77.1%。但哮喘組中仍有15例(31.9%)患者的FeNO測(cè)量值≤41ppb,非哮喘組中有10例(16.1%)患者FeNO

6、測(cè)量值>41ppb。
　　結(jié)論:FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確度較高,可以作為哮喘診斷的輔助性工具。
　　第二部分:哮喘患者呼出氣一氧化氮與過敏原sIgE的相關(guān)性分析
　　哮喘也被稱為一種以嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil,EOS)、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性(Airwayhyperresponsiveness,AHR)為特征的疾病。目前認(rèn)為哮喘發(fā)病和發(fā)展的危險(xiǎn)因素除了遺傳等內(nèi)在因素外,環(huán)境因素是一個(gè)非常

7、重要的外因。環(huán)境因素包括過敏原、感染、運(yùn)動(dòng)、氣候變化、吸煙等,過敏原是環(huán)境因素中最主要的因素。哮喘患者常見過敏原有螨、戶塵、粉塵、真菌、花粉、動(dòng)物的毛屑、蛋白含量高的食物、藥物等。過敏原通過抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APCs)激活輔助性T細(xì)胞,活化的T細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞,后者合成IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞等細(xì)胞表面的IgE受體(FcεRI),當(dāng)過敏原再次進(jìn)入體內(nèi)可與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE交

8、聯(lián),產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。
　　FeNO測(cè)量值是哮喘患者氣道炎癥的敏感指標(biāo),可作為客觀依據(jù)支持哮喘診斷,可用于預(yù)測(cè)哮喘對(duì)激素治療的敏感性[5,6]、監(jiān)測(cè)哮喘氣道炎癥程度、評(píng)估哮喘激素治療療效、調(diào)整哮喘激素用量及判斷哮喘患者激素治療的依從性[7-9]。同時(shí)大量的研究證實(shí)FeNO與肺泡灌洗液、肺活檢、誘導(dǎo)痰及外周血液中的EOS計(jì)數(shù)相關(guān)[10-12]。而到目前為止,FeNO與哮喘患者過敏原sIgE的相關(guān)性研究較少,且既往研究結(jié)果也不一致。

9、>　　目的:比較哮喘過敏者與非過敏者的FeNO。分析哮喘患者FeNO測(cè)量值與過敏原sIgE、總IgE的相關(guān)性。
　　方法:收集2012年6月至2013年3月就診于西京醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診的輕度哮喘患者125例。使用FeNO測(cè)試儀(NIOXMINOAerocrineAB瑞典)和過敏原sIgE的AllergyScreen(敏篩)系統(tǒng)(德國默爾斯市Mediwiss公司出品)對(duì)125例哮喘患者進(jìn)行FeNO、血清過敏原sIgE及總IgE測(cè)定。采

10、用Pearson直線相關(guān)分析法對(duì)lnFeNO、ln血清過敏原sIgE進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:125例哮喘患者中,血清過敏原sIgE陽性者73例,陰性者52例。血清過敏原sIgE陽性組FeNO幾何均數(shù)(55ppb)明顯高于陰性組(31ppb),P<0.001。lnFeNO測(cè)量值與ln戶塵螨-sIgE濃度進(jìn)行相關(guān)分析,證實(shí)兩者呈中等正相關(guān):r=0.7417,P<0.001。lnFeNO測(cè)量值與ln真菌類-sIgE濃度的相關(guān)性分析結(jié)果