丹參酮ⅡA磺酸鈉對低氧性肺動(dòng)脈高壓模型肺動(dòng)脈平滑肌中可溶性鳥苷酸環(huán)化酶表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本研究通過應(yīng)用慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓（chronic hypoxic pulmonary hypertension，CHPH）SD大鼠模型，觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）對模型大鼠的肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）的降壓療效，觀察STS對低氧和常氧狀態(tài)下的SD大鼠的肺動(dòng)脈平滑肌組織上可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（soluble guanylyl cy

2、clase,sGC）表達(dá)的影響。嘗試找到STS治療PH的可能作用靶點(diǎn),為STS應(yīng)用于臨床治療提供新的研究基礎(chǔ)。
　　方法：建立慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓SD大鼠模型：使用小動(dòng)物生理儀測定大鼠的右心室收縮壓(Right ventricular systolic pressure，RVSP)、右心室平均壓(mean right ventricular pressure，mRVP)、右心室肥厚指數(shù)；利用肺臟的HE染色觀察肺動(dòng)脈官腔及管壁變化情

3、況；應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（real-time quantitative,PCR）法檢測STS對大鼠肺動(dòng)脈平滑肌組織中sGCβ1的mRNA表達(dá)的情況；應(yīng)用Western Blotting檢測STS對大鼠肺動(dòng)脈平滑肌組織中sGCβ1的蛋白表達(dá)的情況。
　　結(jié)果：在第一部分實(shí)驗(yàn)中，我們主要使用慢性低氧誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓模型，并探討STS對低氧性肺動(dòng)脈高壓的影響。低氧組SD大鼠在21天后的mRVP和RVSP均比正常對照組的升高明顯，

4、而低氧同時(shí)給與腹腔注射STS的SD大鼠的mRVP和RVSP較低氧組的壓力顯著下降。同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)低氧可以誘導(dǎo)SD大鼠右心室明顯的肥厚，肺血管管壁增厚，管腔明顯狹窄，而STS又可以降低肺動(dòng)脈的壓力，改善右心室的肥厚和肺血管管壁增厚及管腔狹窄。在第二部分實(shí)驗(yàn)中，低氧組SD大鼠的肺動(dòng)脈平滑肌組織中的sGCβ1表達(dá)較正常對照組的要明顯下降，而低氧并用STS干預(yù)的SD大鼠的肺動(dòng)脈平滑肌組織中的sGCβ1表達(dá)要比單純低氧組的表達(dá)顯著上升。