6-巰基嘌呤衍生物的合成及藥效研究.pdf

1、本文以6-巰基嘌呤及鹵代芳香烴為反應(yīng)原料合成了四種衍生物，并對(duì)合成的衍生物進(jìn)行了核磁氫譜、核磁碳譜、傅里葉紅外光譜及質(zhì)譜的表征，確定了其結(jié)構(gòu)組成。通過進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)來對(duì)四種衍生物的藥效進(jìn)行篩選，經(jīng) MTT實(shí)驗(yàn)得到結(jié)論：6-(芐基巰基)-9-氫嘌呤、6-(2-甲基芐基巰基)-9-氫嘌呤以及6-(4-甲基芐基巰基)-9-氫嘌呤這三個(gè)化合物對(duì)正常人肝細(xì)胞的半數(shù)致死濃度(IC50)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)人肝癌細(xì)胞(HepG2)的半數(shù)致死濃度，說明衍生物

2、對(duì)正常細(xì)胞(L02)具有較大的毒副作用。而化合物6-(β-萘基巰基)-9-氫嘌呤（NMSP）則既對(duì)癌細(xì)胞具有高毒性，又對(duì)正常的人肝細(xì)胞的毒性低。所以確定NMSP是優(yōu)良的抗癌藥物，應(yīng)用于第二階段的生物活性實(shí)驗(yàn)。通過流式細(xì)胞術(shù)及DAPI染色實(shí)驗(yàn)研究了NMSP對(duì)癌細(xì)胞的毒性機(jī)理，結(jié)果表明，NMSP對(duì)癌細(xì)胞的毒性是通過抑制細(xì)胞周期中DNA合成期從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。其次通過免疫印跡分析實(shí)驗(yàn)證明：藥物NMSP誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡是通過誘導(dǎo)其線粒體凋