6-氯嘌呤衍生物與乙酰乙酸乙酯的S-,N-Ar反應(yīng)研究.pdf

1、核苷類化合物在抗腫瘤、抗病毒和抗艾滋病藥物中占有重要的地位，已成為一類不可缺少的藥物，也是目前公認(rèn)的最有抗病毒潛能的一類藥物。在眾多核苷類藥物中，6位被C原子取代的嘌呤類化合物因其潛在的生物活性--即在嘌呤環(huán)的6位引入C取代基能夠顯著地影響堿基配位能力，與靶細(xì)胞(酶，受體)選擇性鍵合的能力，而日益引起人們的關(guān)注。傳統(tǒng)的嘌呤6位引入含C取代基的方法大多具有自身的局限性，如產(chǎn)率低，步驟繁瑣，反應(yīng)條件苛刻，催化劑成本昂貴等，鑒于此，我們利用芳

2、環(huán)上的親核取代反應(yīng)規(guī)律設(shè)計(jì)并完成了無(wú)催化劑條件下2-(嘌呤-6-基)乙酰乙酸乙酯，(嘌呤-6-基)乙酸乙酯，及6-甲基嘌呤一系列6位被C原子取代的嘌呤類化合物的合成工作。 在高極性溶劑DMSO中，6位鹵代的嘌呤類衍生物與乙酰乙酸乙酯在過(guò)量堿的作用下，在較低的反應(yīng)溫度下，首先生成了2-(嘌呤-6-基)乙酰乙酸乙酯；而在較高的反應(yīng)溫度及較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間下，6位鹵代的嘌呤類衍生物與乙酰乙酸乙酯經(jīng)過(guò)芳環(huán)上的親核取代反應(yīng)，原位脫乙?；磻?yīng)生

3、成了(嘌呤-6-基)乙酸乙酯；在微波輻射下，6位鹵代的嘌呤類衍生物與乙酰乙酸乙酯在過(guò)量堿的作用下，經(jīng)芳環(huán)上的親核取代反應(yīng)，原位脫乙酰化反應(yīng)及原位脫酯基反應(yīng)，以較高的收率得到了6-甲基嘌呤類化合物。共得到了21種化合物，其中19種為新化合物，所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H-NMR、13C-NMR、HRMS確證。 與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的方法相比，該方法操作簡(jiǎn)單，無(wú)需采用昂貴的催化劑及配體，產(chǎn)率較高，為在嘌呤6位引入含C官能團(tuán)的化合物提供了一種新