C2、C6修飾的嘌呤核苷衍生物的合成.pdf

1、大量經(jīng)修飾的核苷衍生物都具有很好的抗病毒、抗腫瘤以及其他生物活性，一大批核苷類藥物也已經(jīng)被批準(zhǔn)用于丙肝病毒，乙肝病毒，艾滋病毒，抗腫瘤和其他危急疾病的治療及臨床研究。作為一類具有很好生物活性的重要化合物，嘌呤核苷衍生物已被廣泛的用于抗腫瘤、抗病毒及其它性能研究，例如:6-取代的嘌呤核苷衍生物已經(jīng)被廣泛研究并顯示出很好的生物活性，C6經(jīng)烷基或雜環(huán)取代的嘌呤核苷衍生物可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的蔓延，特別是一些C6經(jīng)雜環(huán)修飾的嘌呤核苷衍生物具有很

2、強(qiáng)的抗病毒活性，另外，一些2'-β-甲基-6-取代的嘌呤核苷衍生物通過依靠RNA聚合酶攻擊RNA靶從而顯示出很好的抗丙肝活性。近些年來，新型的嘌呤核苷及其衍生物的合成，生化活性測試，以及藥物篩選已經(jīng)成為廣大科研工作者的研究的焦點(diǎn)。
　　本論文通過以兩個(gè)不同的羥基保護(hù)的核糖和多種不同的嘌呤堿基為基礎(chǔ)原料，首先直接通過經(jīng)典的糖苷化反應(yīng)得到我們所需的嘌呤核苷中間體，然后根據(jù)堿基上取代基反應(yīng)性質(zhì)的不同，分為三條路線:(1)通過簡單的胺解反

3、應(yīng)，使氯代嘌呤核苷氨基化，同時(shí)脫掉糖環(huán)羥基上的保護(hù)基，簡單快捷地得到我們所要的氨基取代化合物;(2)通過Pd/C催化的氫化還原反應(yīng)，氫原子替換掉離去基團(tuán)（指鹵原子）從而得到還原產(chǎn)物;(3)通過經(jīng)典的Suzuki Coupling或Stille Coupling反應(yīng)，與雜環(huán)硼酸或有機(jī)錫試劑反應(yīng)，生成一系列雜環(huán)或芳基取代的嘌呤類核苷化合物。最終，我們得到了兩個(gè)不同系列的嘌呤核苷衍生物。
　　此外，我們還以6-氯嘌呤核苷和2-氨基-6-