C6-氮雜芳基化嘌呤核苷及C6-烷基化嘌呤的合成.pdf

1、核苷類化合物及被修飾堿基的核苷類似物在醫(yī)療、衛(wèi)生、保健等方面有著重要的應(yīng)用價(jià)值和開發(fā)前景，其被當(dāng)前科學(xué)界公認(rèn)為最具有抗病毒潛能的一類藥物，尤其是嘌呤核苷6位被各種活性基團(tuán)所修飾的核苷衍生物受到越來越多科研工作者的關(guān)注。本文立足當(dāng)前研究熱點(diǎn)，應(yīng)用綠色合成方法，經(jīng)濟(jì)又快捷的合成了6位氮雜芳基化的嘌呤核苷類化合物及其類似物，并且更進(jìn)一步探討6位烷基化嘌呤類化合物的合成方法，提高了嘌呤6位烷基化的產(chǎn)率，在合成方法上取得了創(chuàng)新性成果。
　　

2、嘌呤核苷6位引入氮雜芳基取代基傳統(tǒng)的合成方法大多具有局限性，例如產(chǎn)率太低，步驟繁瑣，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時間長，后處理復(fù)雜，催化劑成本昂貴等。為此，我們設(shè)計(jì)并完成了6-氯嘌呤核苷類化合物及其衍生物與各種氮唑(咪唑，三氮唑，苯并咪唑，苯并三氮唑等)。這是非常重要的生物，醫(yī)藥和材料科學(xué)的操作簡單，高效，綠色的方法。與以前報(bào)道的方法相比，該合成過程中避免使用有機(jī)溶劑和金屬催化劑，為合成具有生物活性C6雜環(huán)類嘌呤類化合物提供了有價(jià)值的方法。處理簡

3、單，普遍產(chǎn)率高，反應(yīng)適應(yīng)性廣，使這種方法在合成藥物發(fā)現(xiàn)工作中具有廣泛的應(yīng)用前景。在無催化劑、無溶劑的條件下合成6位氮雜芳基化的嘌呤核苷類化合物及其類似物，該方法不但簡便快捷而且收率很高，建立了一條極為綠色的合成路線。
　　使用效率高、操作簡單的方法，在嘌呤C6合成各種離去性能較好的基團(tuán)。在無催化劑、無配體的條件下，通過烷基化反應(yīng)，9種帶有離去基團(tuán)的嘌呤和乙酰丙酮反應(yīng)，對離去基團(tuán)的能力對該反應(yīng)的影響進(jìn)行了研究。選擇最好的離去基團(tuán)，4

4、-N，N-二甲基吡啶成功的被證明是最佳的離去基團(tuán)，利用其較好的離去性能加快反應(yīng)速度和提高了產(chǎn)品產(chǎn)量。各種6-(4-N，N-二甲基吡啶)嘌呤氯化物和3-烷基乙酰丙酮類化合物反應(yīng)的研究證明了這一進(jìn)程的一般性。在實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，對該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了合理的概述。
　　本文所涉及的所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、HRMS確證。
　　本文開辟了在嘌呤核苷及嘌呤堿基6位修飾的新途徑，豐富了核苷類化合物合成的途