通過(guò)C(sp2)-H鍵活化合成C5修飾的8-氨基喹啉衍生物.pdf

1、8-氨基喹啉及8-氨基喹啉衍生物在有機(jī)化學(xué)中是非常重要的分子，它們可以構(gòu)成很多具有生理方面活性的生物堿，并且在具有抗病毒、抗菌、抗癌等活性的藥物中作為十分重要的結(jié)構(gòu)單元。所以，關(guān)于8-氨基喹啉及8-氨基喹啉衍生物的合成研究在藥物化學(xué)中占有很重要的地位。
　　根據(jù)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的調(diào)研，我們發(fā)現(xiàn)8-氨基喹啉類化合物發(fā)生在喹啉環(huán)上不同碳的位置的sp2C-H鍵鹵化和三氟甲基化反應(yīng)，可以分為以下四種:1)8-氨基喹啉C2位上的sp2C-H鍵鹵化

2、(X=Cl)反應(yīng);2)8-氨基喹啉C3位上的sp2C-H鍵鹵化(X=Cl，Br)反應(yīng);3)8-氨基喹啉C5位上的sp2C-H鍵鹵化(X=F, Cl，Br,I)反應(yīng)和氨化反應(yīng)以及三氟甲基化反應(yīng);4)8-氨基喹啉C7位上的sp2C-H鍵鹵化(X=Br)反應(yīng)和氨化反應(yīng)，以上報(bào)道大部分是藥物中間體的合成過(guò)程中發(fā)生，其中關(guān)于8-氨基喹啉C5位上的sp2C-H鍵鹵化和三氟甲基化反應(yīng)的研究較為深入，但是在反應(yīng)過(guò)程中條件較為復(fù)雜。鑒于此，我們?cè)O(shè)計(jì)以兩種

3、路線對(duì)8-氨基喹啉的C5位進(jìn)行鹵化和三氟甲基化反應(yīng)從而得到來(lái)得到C5位修飾的8-氨基喹啉類化合物。通過(guò)對(duì)催化劑、溫度、溶劑等條件的篩選和優(yōu)化，最終在過(guò)渡金屬鈀催化下實(shí)現(xiàn)對(duì)C5位鹵化(X=I，Br)反應(yīng)和氨化反應(yīng)以及金屬銀催化下的三氟甲基化反應(yīng)，該方法具有反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)易于進(jìn)行操作，步驟相對(duì)簡(jiǎn)單高效，并且所得產(chǎn)物可以得到高達(dá)98％的收率的特點(diǎn)。
　　在本文中，我們實(shí)現(xiàn)了8-氨基喹啉類化合物通過(guò)在C5位上直接的C(sp2)-H鍵活