鹽酸奧扎格雷、巰基嘌呤和雙肼屈嗪的合成.pdf

1、本文由以下三部分組成：
　　 Ⅰ鹽酸奧扎格雷的合成Ⅱ巰基嘌呤的合成
　　 Ⅲ雙肼屈嗪的合成
　　 第一部分：鹽酸奧扎格雷，其化學(xué)名稱為反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸鹽酸鹽，是一種選擇性血栓A2(TXA2)合成酶抑制劑，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣?？捎糜谥刖W(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。于1988年在日本作為抗血栓類藥物首次進入市場

2、。
　　 本文對奧扎格雷幾種合成路線的比較總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法：以溴素和對甲基苯甲醛為原料，通過取代和縮合等反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR和1H-NMR驗證。整條路線具有原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，反應(yīng)步驟少，所用試劑毒性低，對環(huán)境污染小等優(yōu)點，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 第二部分：巰基嘌呤，又稱為6-巰基嘌呤、樂疾寧、巰嘌呤，是一種嘌呤類抗代謝藥，需在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶(H

3、GPRT)催化變成6-巰基嘌呤苷酸(TIMP)后才有活性，可阻斷次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄汆堰屎塑账峒傍B嘌呤核苷酸而抑制核酸的合成，對多種腫瘤有抑制作用，主要作用于細胞周期的S期。
　　 本文通過對巰基嘌呤幾種合成路線的比較，總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法：以6-羥基嘌呤為原料，通過氯代和硫代得到目標(biāo)化合物，最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR和IR驗證。此法具有原料便宜，反應(yīng)步驟少，操作簡單等優(yōu)點，有廣闊的應(yīng)用前景。
　　 第三部分：

4、雙肼屈嗪，一種治療高血壓的藥物，在上世紀(jì)70年代就已經(jīng)用于臨床試驗，與肼屈嗪作用相似，因其藥效持久，長期服用可出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此其應(yīng)用受到一定限制。但是近年來醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)雙肼屈嗪與利血平或氯噻嗪類藥物合用，可降低利血平等的用量，并可避免引起對雙肼屈嗪的耐藥性，亦呵與β阻斷劑合用，對降壓起協(xié)同作用，并能互相抵消副作用，因此近年來又被重視使用。
　　 本文對雙肼屈嗪作了簡單介紹，在總結(jié)前人合成路線的基礎(chǔ)上，對雙肼屈嗪的合成方法進行了