環(huán)境響應(yīng)性殼交聯(lián)膠束的制備及研究.pdf

1、在最近的十幾年，納米粒子體系在生物醫(yī)藥中的應(yīng)用引起了人們的廣泛關(guān)注并且成為近期納米領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。由于腫瘤組織的增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)(EPR effect)，納米粒子體系可以在腫瘤中被動(dòng)靶向，使藥物大量聚集，所以納米粒子被廣泛研究應(yīng)用于抗癌藥物的傳輸中。而且具有腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性的聚合物藥物載體具有血液中循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)，易于多功能的集成整合和良好的水溶性的特點(diǎn)，顯示出很好的載藥應(yīng)用前景。由于二硫鍵具有還原敏感的性質(zhì)，在還原劑存在的條件下雙硫鍵會(huì)

2、在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生斷裂，而原酸酯結(jié)構(gòu)具有酸性敏感的性質(zhì)，在弱酸條件下就會(huì)發(fā)生降解。在腫瘤組織細(xì)胞內(nèi)的還原性遠(yuǎn)高于體液中的還原性并且pH值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常組織細(xì)胞的pH值，所以含有雙硫鍵和原酸酯結(jié)構(gòu)的聚合物膠束可以實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的控制釋放。
　　本論文主要工作是通過(guò)ATRP（原子轉(zhuǎn)移自由基聚合）合成了三嵌段共聚物poly[(ethylene glycol)-block-2-(dimethylamino)ethyl methacr-y

3、late-block-2-(diethy-lamino) methacrylate](PEG-b-DMA-b-DEA)，再通過(guò)對(duì)嵌段共聚物中DMAEMA中的胺基的季胺化修飾使其帶上炔基，然后用1,6-二溴己烷、2（羥乙基）二硫化物、3-氯-1,2-丙二醇、疊氮己醇和原甲酸三甲酯為原料分別合成了交聯(lián)劑1,6-二疊氮己烷、、雙（2-疊氮基乙基）二硫化物和4-疊氮甲基-2-疊氮己氧基-[1，3]-二氧戊環(huán)，其中后面兩種交聯(lián)劑分別具有雙硫鍵和原