血樣中痕量藥物檢測用快速樣品前處理和分析體系的構(gòu)建.pdf

1、隨著藥物研發(fā)和醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的發(fā)展，血液樣品中痕量藥物的檢測成為主要的研究內(nèi)容。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)由于具有極高的靈敏度，被廣泛地應(yīng)用于這一領(lǐng)域。但是它所使用的質(zhì)譜檢測器比較精密，易受到血樣基質(zhì)的干擾，所以需要使用凈化效果好的快速前處理和色譜分離技術(shù)與之配套，以改善檢測結(jié)果，同時提高儀器使用效率，減輕儀器所受生物基質(zhì)的污染，從而降低儀器的使用和維護成本。
　　本論文研究了一種用于液質(zhì)聯(lián)用檢測血樣中痕量藥物的快速樣品前處理和快速色譜分離的技術(shù)

2、體系。它采用了丙烯酸接枝改性的聚砜中空纖維膜對血液樣品進行快速離心過濾，然后利用基于殼層硅膠的C18反相限進介質(zhì)材料色譜柱進行快速色譜分析。該體系有效地去除了血樣中的蛋白質(zhì)和磷脂，提高了液質(zhì)聯(lián)用檢測血樣中痕量物質(zhì)的回收率、靈敏度、準確性、精確度和效率。由于其使用方式簡單、速度快，降低了血樣中痕量藥物檢測的成本，可廣泛地應(yīng)用于臨床檢測和藥物代謝研究領(lǐng)域。
　　首先以高能輻射的方式對聚砜中空纖維膜進行接枝改性。通過優(yōu)化接枝工藝，以丙烯

3、酸為單體接枝得到具有合適截留能力的聚砜中空纖維膜，其具有良好的物理截留蛋白質(zhì)和化學(xué)吸附磷脂的能力。以它制得中空纖維膜離心組件，應(yīng)用于血漿樣品中痕量藥物檢測時的樣品前處理，通過條件優(yōu)化和其他方法的對比，結(jié)果表明該前處理技術(shù)具有回收率高、凈化效果好、速度快、使用方便等特點。
　　其次，本研究研制了2.7μm的殼層硅膠，并以其鍵合了一種限進介質(zhì)C18反相色譜填料。使用它裝填的液相色譜柱可以用高流速的流動相進行快速高效的色譜分離，提高了液

4、質(zhì)聯(lián)用儀的使用效率。它具有排阻蛋白質(zhì)的能力，使之在死時間出峰，避免了對痕量目標藥物的干擾;而且其固定相具有疏水親水的兩性性質(zhì)，增加了磷脂的色譜保留，避免磷脂對保留稍弱的痕量目標藥物的干擾。它耐受血樣中生物基質(zhì)，相比于普通的C18色譜柱具有較長的使用壽命。
　　96孔板式的丙烯酸接枝聚砜中空纖維膜離心組件和殼層硅膠鍵合C18反相限進介質(zhì)色譜柱相結(jié)合，為血樣中痕量藥物的液質(zhì)聯(lián)用檢測提供了消除基質(zhì)干擾的方案。通過對實際血樣中模型藥物進行