環(huán)狀有機鉍（銻）配合物生物活性的研究.pdf

1、鉍、銻具有悠久的藥用歷史。近期研究表明鉍、銻配合物具有良好的抑菌和抗腫瘤等生物活性。但由于常規(guī)的有機鉍（銻）配合物對水和空氣較為敏感，穩(wěn)定性差，其應(yīng)用受到限制。因此，設(shè)計開發(fā)具有較高穩(wěn)定性的有機鉍（銻）配合物，并探索其在生命科學(xué)中的應(yīng)用，具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用價值。
　　本文以配合物與DNA分子的作用方式為依據(jù)，選取具有共軛芳香環(huán)的有機鉍（銻）配合進行研究。利用紫外-可見吸收光譜譜學(xué)手段，證實環(huán)狀有機鉍（銻）配合物與小牛胸腺DN

2、A(CT-DNA)以插入方式相互作用。以人肺腺癌細胞A549、肝癌細胞HepG2、食管癌Ec109等細胞為模型，采用CCK-8法從配合物中篩選出能有效抑制腫瘤細胞增殖的C3([t-BuN(CH2C6H4)2]BiCl)、C4([O(CH2C6H4)2]BiCl)、C5([O(CH2C6H4)2]BiNO3)、C9([t-BuN(CH2C6H4)2]SbCl)和C12([{t-BuN(CH2C6H4)2}Sb]2O)。構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果表明

3、配合物的抗增殖活性可能與鉍、銻和配位原子之間的配位作用有關(guān)。為了進一步研究配合物的抗增殖機制，本文采用了流式細胞術(shù)檢測配合物對細胞周期和細胞凋亡的影響，使用激光共聚焦顯微鏡觀察配合物作用下A549細胞的形態(tài)學(xué)變化及凋亡現(xiàn)象，利用realtimePCR及WesternBlot分析凋亡相關(guān)基因和蛋白的表達。一系列的實驗結(jié)果表明，環(huán)狀有機鉍配合物C3、C4、C5和環(huán)狀有機銻配合物C9、C12對細胞周期的阻滯作用可能與其抗腫瘤細胞增殖效應(yīng)有關(guān)，

4、另一方面，配合物可能通過Bcl-2表達的下調(diào)及Bax的過表達誘導(dǎo)的細胞凋亡。
　　本文采用試管法和瓊脂擴散法考察環(huán)狀有機鉍（銻）配合物的抑菌作用，研究表明與鉍、銻配位基團具有較小位阻和較強供電能力的環(huán)狀有機鉍配合物(C3([t-BuN(CH2C6H4)2]BiCl)、C4([O(CH2C6H4)2]BiCl)、C5([O(CH2C6H4)2]BiNO3))和環(huán)狀有機銻配合物(C9([t-BuN(CH2C6H4)2]SbCl)和C1