腎著湯顆粒的制備工藝、質(zhì)量標準研究及長期毒性研究.pdf

1、腎著湯顆粒是以干姜、茯苓等為主要組成的中藥復方制劑，具有溫中散寒、健脾除濕之功效，臨床上主要用于治療寒濕性腰痛。本課題是以中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代制藥技術和方法，對腎著湯顆粒的制備工藝及質(zhì)量標準進行了系統(tǒng)的實驗研究，確保制備工藝科學合理，藥品制劑安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控。
　　 一、處方沿革
　　 腎著湯又名甘姜苓術湯，來源于東漢張仲景著述的《金匱要略·五臟風寒積聚病脈證并治》篇，為中醫(yī)經(jīng)典古籍之一。是治療寒濕性腰痛的經(jīng)

2、典方，現(xiàn)代臨床隨癥加減用于多種疾病的治療。
　　 腎著湯顆粒為來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，本處方中不含毒性藥材或配伍禁忌且處方中藥味均有法定標準;生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致;給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當;功能主治與古代醫(yī)籍記載一致;適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。根據(jù)中藥注冊管理補充規(guī)定第七條、第八條，該類目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所

3、記載的方劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)。
　　 二、制備工藝研究
　　 根據(jù)中藥注冊管理補充規(guī)定第七條、第八條，該類中藥復方制劑的生產(chǎn)工藝應該與傳統(tǒng)工藝一致，故我們采用水提的方法。采用正交試驗法考察了加水量、提取時間、提取次數(shù)，以甘草苷、甘草酸的含量為評價指標，綜合考查，確定了水提工藝:加入10倍的水，回流提取2次，每次3小時。
　　 水提液濃縮工藝:采用單因素試驗法，以稠膏中甘草苷、甘草酸的含

4、量為評價指標，考察了減壓濃縮的溫度、減壓濃縮的程度對其含量的影響。結果水提液濃縮的工藝條件為:80℃減壓濃縮至相對密度為1.28(60℃)。
　　 制劑成型工藝:通過對比試驗考察了不同的輔料及用量對制粒情況的影響。結果:按原料∶輔料=1∶1.5的比例加入糊精，混勻，制軟材，通過20目篩制粒，60℃干燥，18目篩整粒，即得。
　　 三、質(zhì)量標準研究
　　 TLC定性研究:采用TLC法對腎著湯顆粒中所含甘草、白術、干

5、姜3味藥材進行了鑒別。試驗結果表明，供試品色譜中，在對照藥材或?qū)φ掌飞V相應的位置上，均顯相同顏色的斑點，而陰性對照在相應位置無干擾。且經(jīng)多次試驗，重現(xiàn)性良好。
　　 HPLC含量測定研究:采用HPLC法測定了腎著湯顆粒中甘草酸含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相:A乙腈，B0.05％磷酸溶液，采用二元梯度洗脫，B泵濃度:0min(81)→25min(56)→26min(0)→30min(81)37min(81);流速1

6、.0mL·min-1;柱溫30℃;檢測波長250nm。并進行了方法學考察，結果表明該方法合理可行，重現(xiàn)性好，可用于腎著湯顆粒的質(zhì)量控制。
　　 本品每袋含甘草以甘草酸計，不得少于18.5mg。
　　 四、長期毒性研究
　　 通過灌胃給予大鼠90天腎著湯顆粒稠膏樣品，研究本品所產(chǎn)生的長期毒性反應及其程度。整個試驗期間大鼠整體狀況較好，體重正常增加，體重和攝食量各劑量組與對照組比較無顯著性差異;臟器系數(shù)各劑量組與對照