環(huán)糊精衍生物的合成及其與白藜蘆醇、白蛋白超分子體系的相互作用和抗疲勞研究.pdf

1、超分子化學(xué)藥物是基于主體大分子與客體小分子藥物之間的分子作用力形成的復(fù)合物，具有全新的化學(xué)物理特性。它們具有生物利用度高、毒性低、較少的不良反應(yīng)、療效指數(shù)高等優(yōu)點(diǎn)，成為藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。其中，環(huán)糊精及其衍生物是超分子藥物中的主要主體大分子。
　　本論文分為三個(gè)章節(jié)，分別介紹了幾種環(huán)糊精衍生物的合成，環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇、白蛋白超分子體系的相互作用，以及白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物抗運(yùn)動(dòng)性疲勞的研究。具體為：
　　一、環(huán)糊精衍生

2、物的合成與性質(zhì)的初步研究
　　(1)β-CD為主體分子，在堿性條件下，與環(huán)氧丙烷、氯乙酸鈉反應(yīng)制備了不同平均取代度的HP-β-CD(取代度：2.431、3.257、7.016)和CM-β-CD(取代度：0.512、0.814、7.012)；(2)通過(guò)熒光法，研究三種環(huán)糊精衍生物與牛血清白蛋白的相互作用。
　　二、環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇、白蛋白的相互作用研究
　　(1)通過(guò)紫外法，研究β-CD及其衍生物與白藜蘆醇的包合物

3、作用。實(shí)驗(yàn)研究表明，β-CD、HP-β-CD、CM-β-CD與白藜蘆醇能夠形成不同包結(jié)比的包合物，包結(jié)比分別為：1:1、1:2、1:1；白藜蘆醇的溶解度得到顯著提高，增溶倍數(shù)分別為23、39和21。(2)通過(guò)核磁滴定法，研究β-CD及其衍生物與白藜蘆醇的包合形式，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，白藜蘆醇與β-CD和CM-β-CD的包結(jié)方式類似：白藜蘆醇的雙羥基苯環(huán)端從β-CD和CM-β-CD小口端進(jìn)入其空腔；對(duì)HP-β-CD而言，白藜蘆醇的單羥基苯環(huán)端從

4、HP-β-CD大口端進(jìn)入其空腔。(3)通過(guò)熒光法，研究白藜蘆醇、白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物與牛血清白蛋白的相互作用，實(shí)驗(yàn)研究表明，白藜蘆醇、白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物對(duì)牛血清白蛋白具有熒光猝滅作用，其中白藜蘆醇猝滅效果顯著(△F=1079.5)，是以疏水作用力(ΔH>0,ΔS>0)，通過(guò)非輻射能量轉(zhuǎn)移機(jī)制自發(fā)進(jìn)行的(r〈7nm)。
　　三、環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇包合物的抗疲勞研究
　　以游泳訓(xùn)練小鼠為運(yùn)動(dòng)模型，以力竭游泳時(shí)間、血乳酸

5、、血糖、肝糖原、肌糖原、血尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸等為指標(biāo)，考察白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物對(duì)游泳訓(xùn)練小鼠運(yùn)動(dòng)耐力及其能量代謝的影響。實(shí)驗(yàn)研究表明，與白藜蘆醇耐力訓(xùn)練組相比，白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物能夠延長(zhǎng)小鼠力竭游泳時(shí)間，降低尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸含量，增加肝糖原、肌糖原含量。從能量代謝的角度表明包合物比白藜蘆醇單體更能提高運(yùn)動(dòng)耐力，有更好的抗運(yùn)動(dòng)疲勞效果，其中，以白藜蘆醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的效果