鹽酸決奈達(dá)隆的合成工藝及化合物SR35021的合成研究.pdf

1、隨著社會(huì)現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷加快,人們承受的社會(huì)壓力越來(lái)越大,我國(guó)心血管疾病患者的數(shù)量也在不斷的增加。心律失常是心血管系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病、多發(fā)病。心房顫動(dòng)(AF)是臨床常見(jiàn)的心律失常,更是引起腦卒中的重要獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一,并且隨著人類壽命的延長(zhǎng),發(fā)病率也在不斷地增長(zhǎng)。
　　 決奈達(dá)隆(Dronedarone)是法國(guó)賽諾菲.安萬(wàn)特公司開(kāi)發(fā)的抗心律失常藥,2009年7月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國(guó)上市,適用于心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)患者的心律控制、

2、維持竇性心律和減慢室性心律,臨床主要用于治療心律失常?；衔颯R35021(去丁基決奈達(dá)隆,Debutyldronedarone)是決奈達(dá)隆經(jīng)口服給藥后在人體內(nèi)一個(gè)主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物,同時(shí)也是決奈達(dá)隆合成過(guò)程中的一個(gè)主要相關(guān)物質(zhì)。法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司在向澳大利亞衛(wèi)生監(jiān)管部門提供的有關(guān)該品種的公開(kāi)評(píng)估報(bào)告中提到,去丁基決奈達(dá)隆是唯一一個(gè)指明的雜質(zhì),規(guī)定限度不超過(guò)0.2%,而它的合成路線尚未有文獻(xiàn)報(bào)道。通過(guò)對(duì)合成工藝的研究和改進(jìn),確定一條

3、適合工業(yè)化生產(chǎn)的決奈達(dá)隆合成路線及去丁基決奈達(dá)隆的合成路線。
　　 以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基5-硝基苯并呋喃為原料經(jīng)過(guò)Friedel-Crafts、去甲基化、醚化、還原、甲磺?；?、鹽酸乙醚成鹽得到鹽酸決奈達(dá)隆?？偸章蔬_(dá)到32.9%,由高效液相色譜測(cè)得純度大于99.6%。
　　 參考決奈達(dá)隆的合成路線也以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基-5-硝基苯并呋喃為原料,經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)、去甲基化、醚化、還原和甲