含胺類骨架的仿肽設(shè)計(jì)與離子識別研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、蛋白作為結(jié)構(gòu)復(fù)雜的活性生物大分子,與單個(gè)小分子相比,其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性決定了生理活性的多樣性和特殊性。金屬離子可作為蛋白的配位中心,與蛋白的功能有著密切聯(lián)系。在對阿爾茲海默癥(Alzheimer's Disease=AD)的研究過程中,人們發(fā)現(xiàn)部分過渡金屬離子如Fe3+,Cu2+,Zn2+在大腦皮層內(nèi)濃度異常,而具有咪唑基的組氨酸(Histidine,H)對金屬離子,特別是Cu2+具有極強(qiáng)的配位能力,很可能是導(dǎo)致AD疾病的重要因素之一。

2、r>  仿肽是天然多肽鏈的分子模擬物,是以非天然的分子框架為單元,連接以多個(gè)氨基酸而合成的一種化合物。具有較大摩爾吸光系數(shù),含有吲哚基的色氨酸(Tryptophan,W),在與金屬離子配位后,會產(chǎn)生不同程度的熒光強(qiáng)度的變化。因此,利用組氨酸咪唑基的配位性和色氨酸吲哚基的熒光特征,本論文工作以EDTA及三胺類分子為骨架,合成了含有H/H、H/W以及W/W配對結(jié)構(gòu)仿肽類分子。利用HPLC-MS、NMR滴定、紫外滴定、熒光滴定等方法,研究此類

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