釕催化分子內(nèi)不對稱環(huán)丙烷化反應合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷.pdf

1、核苷類化合物具有潛在的抗病毒和抗腫瘤活性,使其成為當代化學家和藥物學家關注的焦點。眾所周知,經(jīng)典的合成核苷類似物的方法步驟繁瑣,導致合成核苷類化合物難度較大,手性核苷類似物的合成更是挑戰(zhàn)。而在眾多的核苷類似物中,手性核苷類似物占有很大的比例。因此如何高效的合成手性核苷類化合物是一個亟待解決的問題。
　　自從人們發(fā)現(xiàn)了無環(huán)鳥苷ACV具有潛在的抗皰疹活性后,化學工作者致力于設計類似結構的核苷類化合物,三元碳環(huán)核苷就是其中重要的一部分。

2、因此開發(fā)新的手性三元碳環(huán)核苷類化合物,豐富核苷類化合物藥物篩選的分子庫,已經(jīng)成為藥物和化學工作者迫切需要解決的問題。
　　本文以“釕催化分子內(nèi)不對稱環(huán)丙烷化反應構筑手性的三元嘌呤碳環(huán)核苷”的構思為基礎,首先設計合成嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,在釕催化劑的作用下,高產(chǎn)率高對映選擇性的合成[3,1,0]二環(huán)嘌呤類化合物。同時將產(chǎn)物進一步衍生,得到一系列手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類化合物。
　　我們課題組一直致力于核苷堿基上不同位置的修飾。本

3、文在課題組之前工作的基礎上,我們首次設計合成了嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,并且首次報道了通過分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應高對映選擇性的合成三元碳環(huán)核苷。通過對不同金屬、催化劑、溶劑、溫度的篩選,合成了一系列具有三個連續(xù)手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物,其產(chǎn)率高達99％,對映選擇性高達99％。同時,反應也以中等的產(chǎn)率和對映選擇性合成了具有一個季碳手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物。為了進一步擴展碳環(huán)核苷的種類,我們將得到的手性[3,1,0]二環(huán)類化

4、合物進行衍生,得到手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類似物,并且以一種新的簡便的方法合成了具有抗BLV（牛白血病病毒）活性的嘌呤核苷化合物。本實驗方法具有反應時間短,操作簡便,條件溫和,產(chǎn)率高,對映選擇性好等特點。新方法比傳統(tǒng)的合成方法更具有應用價值,更利于豐富了手性三元碳環(huán)核苷類化合物藥物篩選的分子庫。
　　本文發(fā)展了合成手性三元碳環(huán)嘌呤核苷的新方法,所有目標化合物均進行了1HNMR和13C NMR表征,同時通過培養(yǎng)單晶確定了三元環(huán)碳環(huán)嘌呤核