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文檔簡介
1、FK506（他克莫司）是一種23元環(huán)的大環(huán)內酯類抗生素，由聚酮合酶-非核糖體肽合成酶（PKS-NRPS）合成，被廣泛用作免疫抑制劑、抗癌藥、殺菌劑等，市場價值極高。本文以FK506工業(yè)生產菌株筑波鏈霉菌（Streptomycestsukubaensis）YN06為對象研究FK506的生物合成機制與調控機制。我們通過生物信息學分析和體外生化反應表征了FK506關鍵合成酶----?；D移酶AT10FkbA，結果表明AT10FkbA的功能是將
2、丙二酸單?；?M)從丙二酸單酰基輔酶A(M-CoA)轉移到自身上形成M-O-AT10FkbA中間體，然后將M轉移到底物ACP10FkbA上形成M-S-ACP10FkbA，在第一個步驟自酰化反應中AT10FkbA對M和甲基丙二酸單?；?MM)都有底物選擇性，在第二個步驟轉?；磻蠥T10FkbA只對M有底物選擇性。分子遺傳學表征途徑特異性調控因子Tcs2的結果表明，Tcs2在FK506合成中可能起正調控作用，但是EMSA表征并沒有在FK
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