迷迭香酸對哮喘小鼠氣道炎癥和氧化性肺損傷的影響及相關(guān)機制研究.pdf

1、哮喘是一種由多種炎癥細胞和細胞因子參與調(diào)控的嚴重危害人和動物健康的慢性氣道炎癥性疾病。迷迭香酸(RA)是一種天然的活性物質(zhì)，具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗病毒等生物活性。本研究采用卵清蛋白(Ova)誘導(dǎo)建立小鼠過敏性哮喘模型以及用Ova與過氧化氫(H2O2)聯(lián)合激發(fā)建立小鼠氧化性肺損傷模型，然后考察迷迭香酸對哮喘小鼠的抗炎和抗氧化活性并探索其作用機制，為將來RA在獸醫(yī)臨床上的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:(1)將18-20g的雌性BALB/C

2、小鼠隨機分為空白對照組、Ova哮喘模型組、RA預(yù)處理組(5、10、20mg/kg)、地塞米松(Dex)預(yù)處理組(2mg/kg)。Ova激發(fā)前一天腹腔注射RA或Dex，末次激發(fā)24h后取小鼠血清、BALF、肺組織進行相關(guān)指標測定，以評價RA對哮喘小鼠氣道炎癥的預(yù)防作用;(2)將小鼠隨機分為空白對照組、RA對照組(20mg/kg)、Ova哮喘模型組、RA治療組(20mg/kg)、Dex治療組。連續(xù)激發(fā)3天后腹腔注射RA或Dex，末次激發(fā)24

3、h后取樣進行相關(guān)指標測定，以評價RA對哮喘小鼠氣道炎癥的治療作用;(3)將小鼠隨機分為空白對照組、RA對照組(40mg/kg)、Ova對照組、氧化性肺損傷模型組、RA干預(yù)組(10、20、40mg/kg)、Dex干預(yù)組。Ova和H2O2聯(lián)合激發(fā)1h后腹腔注射RA或Dex，末次激發(fā)24h后取樣進行相關(guān)指標測定，以評價RA對氧化性肺損傷小鼠氧化性肺損傷的保護作用。結(jié)果:(1)RA抑制了Ova誘導(dǎo)的過敏性哮喘小鼠模型氣道炎癥的發(fā)展:明顯減少BA

4、LF中炎性細胞數(shù)目;明顯降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13和總蛋白濃度;顯著降低總IgE、Ova-IgE和Eotaxin水平;明顯改善AHR和肺組織病理變化;調(diào)節(jié)MAPK和NF-κB信號通路;抑制AMCase、CCL11、CCR3、Ym2、E-selectin的mRNA的相對表達水平。(2)RA明顯減輕Ova和H2O2誘導(dǎo)的過敏性哮喘小鼠模型的氧化性肺損傷:顯著升高肺組織中總SOD總GPx和CAT活性，降低ROS水平;明顯上調(diào)

5、Cu/Zn SOD蛋白和mRNA表達水平，下調(diào)NOX-2和NOX-4蛋白和mRNA表達水平;明顯減輕肺組織病理變化;顯著降低IL-4、IL-5、IL-13和總蛋白水平，升高IFN-γ水平。結(jié)論:RA能夠有效的改善過敏性哮喘小鼠氣道炎癥，它的機制可能與阻斷MAPK（ERK、JNK和p38）以及NF-κB(IκBα和p65)相關(guān);RA可減輕哮喘小鼠的氧化性肺損傷，其機制可能與調(diào)節(jié)NOX-2、NOX-4和Cu/ZnSOD有關(guān)。綜上所述，RA可