經皮給藥新型高分子基質及乳酸酯促透作用的研究.pdf

1、壓敏膠作為經皮給藥系統(tǒng)中較為理想的經皮釋放用膠粘劑基質,往往既要起到藥物及促透劑等的載體或儲庫作用,還要兼具使經皮給藥系統(tǒng)緊密地粘附于皮膚表面的壓敏粘附作用,是經皮給藥系統(tǒng)中最為關鍵的組成部分。高分子壓敏膠的多層次性結構,比如結構單元組成、分子鏈長短和形態(tài)、側鏈、聚集態(tài)結構、交聯網絡結構等,對粘附性以及藥物的負載、釋放和穩(wěn)定性有很大的影響,其結構的調控非常重要。近年來發(fā)展起來的可逆加成-斷裂鏈轉移活性自由基聚合(RAFT)為合成具有特定

2、多層次性結構和功能的高分子壓敏膠提供了技術手段。
　　 通過RAFT設計和調控聚合物壓敏膠多層次性結構、研究壓敏膠多層次性結構對藥物釋放的影響和對藥物釋放調控作用是本論文的研究工作之一。本文首先以咔唑為原料,通過簡單的水相法合成了一系列咔唑基RAFT試劑N-咔唑二硫代甲酸芐基酯、N-P卡唑二硫代甲酸α-甲基芐基酯、N-咔唑二硫代甲酸異丙苯酯、N-咔唑二硫代甲酸異丁基酯以及二硫化雙(N-咔唑硫代甲酰)中間體,并以此中間體為基礎進一

3、步合成了N-咔唑二硫代甲酸異丁腈酯和N-咔唑二硫代甲酸腈基戊酸兩種RAFT試劑,研究了它們對自由基聚合的調控作用,并選定性能比較好的N-咔唑二硫代甲酸異丁腈酯為RAFT試劑,分別以丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸異辛酯為軟單體,以丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯以及苯乙烯為硬單體,以甲基丙烯酸β-羥乙酯為改性單體,合成了不同結構的兩嵌段或三嵌段丙烯酸酯類嵌段共聚物壓敏膠。并通過高效凝膠滲透色譜、核磁等手段對嵌段聚合物進行了表征,還考察了上述壓敏

4、膠的初粘力、180°剝離、持粘力等力學性能。以布洛芬、煙酸甲酯和5-氟尿嘧啶為模型藥物,考察了這些壓敏膠的結構對藥物釋放的影響和調控作用。研究結果表明RAFT聚合合成的嵌段聚合物壓敏膠具有良好的力學性能,而且壓敏膠的結構變化對藥物釋放具有顯著的影響,因此,可以利用RAFT聚合調控壓敏膠的結構實現對藥物釋放的調控。
　　 本文還以γ-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)為偶聯劑,通過溶膠-凝膠法,對聚乙烯醇進行化學交聯改性,制

5、備了一系列有機-無機雜化凝膠涂膜基質,采用粘度計、紅外、光散射、掃描電鏡、差熱量熱等方法研究了雜化凝膠涂膜基質的結構性能,并進行了拉力測試、水蒸汽滲透以及溶脹性能測試,在體考察了雜化膜的使用舒適度和刺激反應;還以布洛芬和5-氟尿嘧啶為模型藥物,考察了該涂膜基質對藥物釋放的影響,結果表明該有機-無機雜化凝膠涂膜基質是一種性能優(yōu)異的新型經皮給藥基質材料。
　　 使用化學促透劑是促進藥物經皮滲透的有效手段,尋找性能優(yōu)良的促透劑仍是經皮