中藥經皮給藥系統(tǒng)新型基質材料的合成、制備與性能研究.pdf

1、經皮給藥是一種極具優(yōu)勢的給藥方式，其中的壓敏膠基質材料作為經皮給藥系統(tǒng)的承載體，影響著整個系統(tǒng)的作用效果，在系統(tǒng)中起到十分關鍵的作用。
　　 本文針對現(xiàn)今中藥經皮給藥系統(tǒng)基質材料的不足和在經皮給藥技術上的需求，制備了新型壓敏膠基質并對其性能進行了研究。主要工作如下:
　　 以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)為基礎原料，通過甲酸和過氧化氫原位生成過氧甲酸，分別采用非均相與均相工藝進行環(huán)氧化反應，合成了不同環(huán)氧化

2、程度的環(huán)氧化SIS(ESIS)，研究了環(huán)氧化程度對產物的分子量及其分布、接觸角、玻璃化轉變溫度、吸水率及透濕率的影響，ESIS的熱老化和熱氧老化行為及機理和SIS環(huán)氧化的反應動力學。結果表明，環(huán)氧化反應主要發(fā)生在1，4-異戊二烯單元，隨著環(huán)氧化基團的增加，ESIS極性增強，分子量增加而分子量分布變寬，玻璃化轉變溫度、吸水率和透濕率均提高;ESIS在熱氧老化初期，主要是環(huán)氧基團發(fā)生破壞，而在老化后期，主要是雙鍵發(fā)生破壞，并且熱老化和熱氧老

3、化的機理不同;SIS的環(huán)氧化反應總體為二級反應，對過氧化氫生成過氧酸的反應而言反應為一級反應，反應活化能為22.7kJ/mol。
　　 以不同環(huán)氧化程度的ESIS為基體樹脂，通過選擇增粘樹脂、增塑劑和抗氧劑制備了ESIS熱熔壓敏膠，研究了壓敏膠與添加劑的相容性，壓敏膠的流變性能，壓敏膠與不同表而能材料的粘接性能以及皮膚促透劑對壓敏膠性能的影響。結果表明，在一定頻率區(qū)間內，ESIS熱熔壓敏膠在儲能模量(E')、損耗模量(E")和粘

4、度(η)上存在較大差別并具有不同的變化規(guī)律，在粘接過程中，頻率為0.01 Hz左右，E'與熱熔壓敏膠的初粘性成反比;在剝離過程中，頻率為100 Hz左右，E"與熱熔壓敏膠的180°剝離強度呈正比;以η較高的聚合物為基體樹脂制備的壓敏膠持粘力較大。皮膚促透劑氮酮和二甲基亞砜含量對ESIS壓敏膠力學性能有一定影響，隨著皮膚促透劑的加入，壓敏膠初粘力和剝離強度均先升高再降低。載藥量對壓敏膠基質影響較大，隨著載藥量的不斷增加，剝離強度和持粘力呈

5、明顯下降趨勢。
　　 以傷濕祛痛膏中的烏頭堿和鹽酸麻黃堿為指標成分，進行了大鼠體外滲透實驗，研究了不同類型的壓敏膠基質的經皮藥物釋放性能。大鼠體外實驗結果表明ESIS熱熔壓敏膠基質對藥物中極性成分的釋放效果更好，相對于傳統(tǒng)橡膠膏在藥物釋放度上有很大的改善，其釋放度在48小時內符合Higuchi方程，動力學特征方程分別為Q=6.22t1/2-7.41和Q=6.49t1/2-8.98，48小時后，釋放為非fick擴散，動力學特征方程