中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)新型基質(zhì)材料的合成、制備與性能研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥是一種極具優(yōu)勢的給藥方式，其中的壓敏膠基質(zhì)材料作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的承載體，影響著整個系統(tǒng)的作用效果，在系統(tǒng)中起到十分關(guān)鍵的作用。
　　 本文針對現(xiàn)今中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)基質(zhì)材料的不足和在經(jīng)皮給藥技術(shù)上的需求，制備了新型壓敏膠基質(zhì)并對其性能進(jìn)行了研究。主要工作如下:
　　 以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)為基礎(chǔ)原料，通過甲酸和過氧化氫原位生成過氧甲酸，分別采用非均相與均相工藝進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，合成了不同環(huán)氧化

2、程度的環(huán)氧化SIS(ESIS)，研究了環(huán)氧化程度對產(chǎn)物的分子量及其分布、接觸角、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、吸水率及透濕率的影響，ESIS的熱老化和熱氧老化行為及機(jī)理和SIS環(huán)氧化的反應(yīng)動力學(xué)。結(jié)果表明，環(huán)氧化反應(yīng)主要發(fā)生在1，4-異戊二烯單元，隨著環(huán)氧化基團(tuán)的增加，ESIS極性增強(qiáng)，分子量增加而分子量分布變寬，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、吸水率和透濕率均提高;ESIS在熱氧老化初期，主要是環(huán)氧基團(tuán)發(fā)生破壞，而在老化后期，主要是雙鍵發(fā)生破壞，并且熱老化和熱氧老

3、化的機(jī)理不同;SIS的環(huán)氧化反應(yīng)總體為二級反應(yīng)，對過氧化氫生成過氧酸的反應(yīng)而言反應(yīng)為一級反應(yīng)，反應(yīng)活化能為22.7kJ/mol。
　　 以不同環(huán)氧化程度的ESIS為基體樹脂，通過選擇增粘樹脂、增塑劑和抗氧劑制備了ESIS熱熔壓敏膠，研究了壓敏膠與添加劑的相容性，壓敏膠的流變性能，壓敏膠與不同表而能材料的粘接性能以及皮膚促透劑對壓敏膠性能的影響。結(jié)果表明，在一定頻率區(qū)間內(nèi)，ESIS熱熔壓敏膠在儲能模量(E')、損耗模量(E")和粘

4、度(η)上存在較大差別并具有不同的變化規(guī)律，在粘接過程中，頻率為0.01 Hz左右，E'與熱熔壓敏膠的初粘性成反比;在剝離過程中，頻率為100 Hz左右，E"與熱熔壓敏膠的180°剝離強(qiáng)度呈正比;以η較高的聚合物為基體樹脂制備的壓敏膠持粘力較大。皮膚促透劑氮酮和二甲基亞砜含量對ESIS壓敏膠力學(xué)性能有一定影響，隨著皮膚促透劑的加入，壓敏膠初粘力和剝離強(qiáng)度均先升高再降低。載藥量對壓敏膠基質(zhì)影響較大，隨著載藥量的不斷增加，剝離強(qiáng)度和持粘力呈

5、明顯下降趨勢。
　　 以傷濕祛痛膏中的烏頭堿和鹽酸麻黃堿為指標(biāo)成分，進(jìn)行了大鼠體外滲透實(shí)驗(yàn)，研究了不同類型的壓敏膠基質(zhì)的經(jīng)皮藥物釋放性能。大鼠體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ESIS熱熔壓敏膠基質(zhì)對藥物中極性成分的釋放效果更好，相對于傳統(tǒng)橡膠膏在藥物釋放度上有很大的改善，其釋放度在48小時內(nèi)符合Higuchi方程，動力學(xué)特征方程分別為Q=6.22t1/2-7.41和Q=6.49t1/2-8.98，48小時后，釋放為非fick擴(kuò)散，動力學(xué)特征方程