靜電紡絲技術(shù)對(duì)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與性能調(diào)控.pdf

1、經(jīng)皮給藥能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及腸胃的滅活作用,具有維持恒定的血藥濃度、延長(zhǎng)作用時(shí)間、加強(qiáng)患者用藥依從性和用藥安全方便等優(yōu)點(diǎn),因此,經(jīng)皮給藥制劑(簡(jiǎn)稱TDDS)是一種發(fā)展前景非常廣闊的給藥方式。TDDS是一個(gè)涉及到壓敏膠基質(zhì)、藥物和促透劑的復(fù)雜體系,目前還缺乏有效的方法來合理協(xié)調(diào)壓敏膠、藥物及促透劑之間的相互作用,促進(jìn)TDDS與皮膚的相容性和藥物的經(jīng)皮滲透。本文將靜電紡絲技術(shù)引入到TDDS設(shè)計(jì)中來優(yōu)化TDDS的結(jié)構(gòu)與性能

2、。
　　采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)有效地改善了醋酸纖維素(CA)溶液的電紡性能,并成功地將布洛芬(IBU)負(fù)載在CA/PVP混合電紡絲中。利用DSC及XRD方法分析了藥物在電紡絲基質(zhì)中的分散狀態(tài),結(jié)果表明IBU以“無定形態(tài)”分散在電紡絲基質(zhì)中。FTIR研究結(jié)果證明IBU與電紡絲基質(zhì)間存在氫鍵作用。納米電紡絲的結(jié)構(gòu)特征及藥物分子與電紡絲基質(zhì)間的氫鍵作用提高了IBU分子與電紡絲基質(zhì)間的相容性,從而有效地抑制了IBU從基質(zhì)中結(jié)晶析出。

3、電紡絲基質(zhì)中以分子狀態(tài)分布的高濃度的IBU,賦予了載有IBU的電紡絲基質(zhì)良好的藥物釋放及促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透的功能。利用電紡絲這種優(yōu)良的結(jié)晶抑制能力,將負(fù)載IBU的電紡絲膜與PVP/PVA共混壓敏膠組合制備出了一種新型的Drug-in-fibers貼片。由于IBU及促透劑被包覆在電紡絲內(nèi),避免了促透劑對(duì)壓敏膠粘附性能的影響,提高了貼片的性能。但由于電紡絲和壓敏膠的雙重阻礙作用,Drug-in-fibers貼片中IBU的釋放速率較低。為了克服

4、這一問題,我們?cè)贒rug-in-fibers的壓敏膠層里加入一定量的IBU,在不影響壓敏膠粘附性能基礎(chǔ)上,有效提高了藥物的釋放及經(jīng)皮滲透速率,獲得了一種兼具Drug-in-adhesive貼片快速釋藥特點(diǎn)及Drug-in-fibers貼片優(yōu)良穩(wěn)定性的Drug-in-adhesive/fibers貼片。
　　為了提高經(jīng)皮貼片的透氣性及拒水性,采用靜電紡絲技術(shù)制備了一種具有透氣拒水性能的非均質(zhì)的HPSA-PVP/c-PVA復(fù)合膜。這種

5、復(fù)合膜在提高貼片透氣性的同時(shí)還能提高貼片的防水性,使得在貼片貼敷位點(diǎn)產(chǎn)生的汗液可以迅速排出,適用于經(jīng)皮給藥貼劑中應(yīng)用。將IBU負(fù)載在該復(fù)合膜的電紡絲內(nèi),DSC和XRD研究發(fā)現(xiàn),復(fù)合膜能長(zhǎng)時(shí)間地抑制IBU從電紡絲基質(zhì)中結(jié)晶析出。此外,HPSA-PVP/c-PVA復(fù)合膜的HPSA-PVP側(cè)還保持了較好的皮膚粘附性。因此,HPSA-PVP/c-PVA復(fù)合膜集載藥并抑制藥物結(jié)晶、防水、透氣和較好的皮膚粘附性多種功能為一體,為新型經(jīng)皮給藥貼劑的開

6、發(fā)提供了一種新思路。
　　本文還采用同軸共紡技術(shù),提供了一種負(fù)載強(qiáng)結(jié)晶性藥物的解決方案。以青蒿素(ART)為模型藥物,研究了電紡絲抑制ART結(jié)晶的效果。由于ART本身具有較強(qiáng)的結(jié)晶性,普通的電紡絲很難抑制其結(jié)晶。本文以CA在丙酮和N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)混合溶劑的溶液(15wt％)為芯層,以15wt%的PVP/乙醇溶液為殼層制備了具有“核-殼”結(jié)構(gòu)的電紡絲。TEM證明電紡絲具有類似“鉛筆”的同芯結(jié)構(gòu)。由于ART負(fù)載在電紡絲

7、的芯層中,其結(jié)晶性在同軸電紡絲的雙層結(jié)構(gòu)中得以有效地抑制。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,載藥電紡絲膜通過基質(zhì)溶蝕和擴(kuò)散方式,可緩慢連續(xù)地釋放ART。體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明“核-殼”結(jié)構(gòu)的電紡絲提高了ART的經(jīng)皮滲透效果。
　　上述靜電紡絲技術(shù)在經(jīng)皮給藥體系中的應(yīng)用研究,證明了電紡絲在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與性能調(diào)控上具有較好的功能性和應(yīng)用價(jià)值。本文中這些研究結(jié)果為提高經(jīng)皮貼片各組分間相容性及貼片的透氣性提供了理論基礎(chǔ),為開發(fā)新型的透皮