冠心病Rho激酶血清學(xué)水平的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：現(xiàn)階段的大量研究表明Rho激酶(Rho-associated coiled-coilforming protein serine/threonine kinase，ROCK)、C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的炎癥性病理生理過(guò)程中都起到了非常重要的作用，尤其是ROCK已經(jīng)通過(guò)

2、研究被證實(shí)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病機(jī)制中作為一個(gè)不可獲缺的相關(guān)因子，無(wú)論是在發(fā)病的起始階段還是在發(fā)展過(guò)程中都扮演著相當(dāng)重要的角色。Rho激酶分為ROCK-1和ROCK-2，ROCK-1和ROCK-2在人體內(nèi)的分布相當(dāng)廣泛，大腦和骨骼肌以ROCK-2mRNA表達(dá)為主，而在血管平滑肌和心臟，兩種蛋白均有表達(dá)，且一系列的研究試驗(yàn)表明，ROCK-1和ROCK-2在功能方面可能是有重疊的。除了在少數(shù)組織(如胎盤)，在人體絕大多數(shù)的組織和器

3、官中，如果其中一種亞型失去了某項(xiàng)功能，另外一種亞型則可以彌補(bǔ)這種功能上的損失。有多種因素可以激活ROCK，而ROCK的激活又可以導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞(endothelium，EC)通透性增加，細(xì)胞本身的屏障功能受損，啟動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過(guò)程，ROCK還可以通過(guò)參與細(xì)胞遷移、粘附、炎癥反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞收縮，胞質(zhì)分裂及下調(diào)eNOS合成和表達(dá)以及上調(diào)白介素-6(Interleukine-6，IL-6)，單核細(xì)胞誘導(dǎo)蛋白-1及β型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-

4、1(transforming growth factorβ1，TGF-β1)等的水平，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和組織纖維化，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的更進(jìn)一步發(fā)展。而CRP尤其是高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，HS-CRP)和TNF-α因?yàn)閰⑴c了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展以及斑塊破裂等重要病理生理環(huán)節(jié)，已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，有可能成為預(yù)測(cè)、診斷冠心病(Coronary heart disease，CHD)

5、以及對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)的血清學(xué)標(biāo)志物。目前關(guān)于在急性冠脈綜合征(actue coronarysyndrome，ACS)患者中動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與ROCK數(shù)量表達(dá)的相關(guān)性研究比較少且尚無(wú)定論。本研究根據(jù)ROCK在人體內(nèi)的分布情況，旨在借助HS-CRP及TNF-α的量化結(jié)合ACS患者病變嚴(yán)重程度作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化患者中炎性因子與ROCK-1數(shù)量表達(dá)的相關(guān)性。
　　 方法：選擇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者84例及經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查

6、正常患者24人，其中因急性心肌梗塞行急診冠脈介入治療(PCI)患者28例，因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而擇期行PCI治療患者56例，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查正?；颊?4人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定急診行PCI組、擇期行PCI組與對(duì)照組之間在PCI術(shù)前及PCI術(shù)后(4小時(shí)、1天、4天)的血清ROCK-1、HS-CRP、TNF-α水平。
　　 結(jié)果：急診接受PCI治療的患者術(shù)前在ROCK-1、HS-CRP、TNF-α三種炎性因

7、子的表達(dá)中高于擇期接受PCI治療的患者及對(duì)照組(造影正常者)，而擇期接受PCI治療的患者高于對(duì)照組(造影正常者)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在擇期接受PCI治療的患者中，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化單支病變組、雙支病變組、三支病變組之間血清ROCK-1、HS-CRP、TNF-α水平差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與病變程度成正相關(guān)。PCI術(shù)后4小時(shí)血清ROCK-1、HS-CRP、TNF-α水平高于術(shù)前，且差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種炎性因子之間的表達(dá)也呈正相關(guān)性

8、。
　　 結(jié)論：1、急診接受PCI手術(shù)治療的患者血清ROCK-1、HS-CRP、TNF-α表達(dá)水平明顯高于擇期行PCI手術(shù)治療的患者及對(duì)照組(造影正常者)，而擇期行PCI手術(shù)治療的患者高于對(duì)照組(造影正常者)。說(shuō)明ACS的發(fā)生、發(fā)展中存在炎癥機(jī)制，而且ROCK-1、HS-CRP、TNF-α的表達(dá)與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，ROCK-1與HS-CRP、TNF-α在表達(dá)濃度之間也呈正相關(guān)。2、CHD患者血清ROCK-1、HS-CRP、TN