放線菌共培養(yǎng)效應及活性產物誘導的研究.pdf

1、放線菌，尤其是鏈霉菌，是天然活性物質與藥物的重要微生物資源，是研究微生物生長、發(fā)育和次生代謝功能的良好材料。由于其復雜的形態(tài)、獨特的代謝途徑及次生代謝產物的多樣性，放線菌已成為人們關注和研究的重點對象，顯示了放線菌在科學、經濟以及社會領域巨大的研究價值。
　　 本文為探討共培養(yǎng)對放線菌產生活性次生代謝產物的影響并利用這一策略誘導篩選活性次生代謝產物。對選取的40株不同來源的放線菌菌株進行了發(fā)酵液的抗菌活性篩選，并測定了活性較好的

2、菌株發(fā)酵液脂溶性提取物的抗菌活性。結合HPLC-PDA分析，研究了其中22株放線菌的單培養(yǎng)及其與枯草芽孢桿菌的共培養(yǎng)發(fā)酵代謝產物的HPLC圖譜差異，發(fā)現(xiàn)FXJ2.014、FXJ1.296、AS4.1252三株菌與枯草芽孢桿菌共培養(yǎng)時產生其在相同條件下單培養(yǎng)時沒有的物質。
　　 本文在共培養(yǎng)試驗的基礎上選取了抗菌活性較好的菌株FXJ2.014進一步研究其活性代謝產物。對FXJ2.014進行放大單培養(yǎng)與共培養(yǎng)，并分別提取及分離其活性

3、代謝產物，發(fā)現(xiàn)FXJ2.014單培養(yǎng)時主要產生的活性產物為FXJ2.014-3，經紫外光譜、質譜、核磁共振譜分析鑒定為醌霉素A；FXJ2.014與枯草芽孢桿菌共培養(yǎng)時，活性產物中除了醌霉素A成分外，還產生了另一活性物質FXJ2.014-HB，經紫外光譜、質譜分析以及與醌霉素A性質比較，推測為醌霉素A的結構類似物。
　　 進一步對活性產物醌霉素A與FXJ2.014-HB的抗菌、抗腫瘤活性分析與測定，結果表明兩者的生物活性有較顯著的

4、差異，且兩者的抗菌譜也明顯不同。醌霉素A因細胞毒性較大，其臨床應用受到了限制，而FXJ2.014-HB對多種腫瘤細胞系的抑制活性則普遍弱于醌霉素A，為有潛力的細胞毒性較小的抗腫瘤抗生素?？梢姽才囵B(yǎng)誘導產生的活性物質FXJ2.014-HB為臨床上進一步篩選高效，低毒，有潛力的抗腫瘤抗生素提供了良好的化合物基礎。
　　 由于抗生素的廣泛及長期應用，細菌對抗生素的耐藥性問題日益嚴重，因此迫切需要進一步發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型、高效、低毒的抗耐藥