16α，17α-環(huán)氧-11α-羥基黃體酮結(jié)晶過程的研究.pdf

1、16α,17α-環(huán)氧-11α-羥基黃體酮(簡稱霉菌)，是一種重要的激素類藥物中間體，廣泛應(yīng)用于激素類藥物的合成，是氫化可的松、可的松、強的松和膚輕松等甾體激素類藥物的重要原料。工業(yè)生產(chǎn)中以16α,17α-環(huán)氧黃體酮(簡稱沃氏)為原料，用黑根霉進行沃氏氧化發(fā)酵，轉(zhuǎn)化率在44％左右，霉菌和沃氏組成的混合物形成固體溶液，分離難度大，要想得到高純產(chǎn)品，必須進行重結(jié)晶分離，因而造成產(chǎn)品損失較大，總收率較低，成本較高。鑒于這些問題，本文對霉菌結(jié)晶過

2、程進行了較為系統(tǒng)的研究。 通過紅外圖譜研究了霉菌和沃氏的分子結(jié)構(gòu)，然后通過XRD，X射線單晶衍射，得到了霉菌及沃氏的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)和晶胞參數(shù)。利用分子模擬軟件Cerius2進行數(shù)據(jù)分析，并進行了晶習(xí)的預(yù)測，取得較好結(jié)果。 采用平衡法測定了霉菌和沃氏在不同溶劑中的溶解度，并且采用激光法測定了不同溫度下霉菌在甲苯、氯仿不同混合比例溶液中的介穩(wěn)區(qū)。同時利用DSC對霉菌和沃氏混合物的熱力學(xué)性質(zhì)進行了測試。 采用激光監(jiān)測技術(shù)