黃體酮自微乳的制備及大鼠體內(nèi)吸收的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:黃體酮為天然孕激素類藥物,在臨床上應(yīng)用廣泛??诜o藥后,易在胃腸道及肝臟等多個組織代謝,首過效應(yīng)強,口服生物利用度低,個體差異大。故本文利用自微乳化給藥系統(tǒng)設(shè)計黃體酮SMEDDS,旨在改善藥物溶出、增加藥物穩(wěn)定性、減少黃體酮在胃腸道中的降解,提高其口服生物利用度。
  方法:(1)建立HPLC-UV分析方法測定SMEDDS、溶出介質(zhì)和大鼠小腸灌流液中黃體酮的濃度;建立LC-MS/MS分析方法測定大鼠血漿中黃體酮濃度。(2)通

2、過溶解度實驗、相溶性實驗和偽三元相圖繪制,對黃體酮SMEDDS處方進行初步篩選;以微乳粒徑為考察指標,采用星點設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法對黃體酮SMEDDS處方進行優(yōu)化。(3)考察pH1.2 HCl溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖鹽及蒸餾水對黃體酮SMEDDS溶出度的影響;比較黃體酮SMEDDS與市售膠囊及原料藥的在四種介質(zhì)中的溶出行為。(4)采用在體單向腸灌流技術(shù),考察黃體酮SMEDDS大鼠腸道的吸收特性,計算吸收百分率P

3、%、吸收速率常數(shù)Ka和有效滲透系數(shù)Peff等相關(guān)腸道吸收參數(shù)。(5)選用SD大鼠,分別灌胃給予黃體酮SMEDDS及市售黃體酮膠囊,測定血藥濃度,并采用DAS2.0軟件計算藥動學(xué)參數(shù),計算黃體酮SMEDDS的相對生物利用度。
  結(jié)果:(1)本文建立的HPLC-UV法及LC-MS/MS法,專屬性強,重復(fù)性好,準確度高,適用于本論文體內(nèi)外樣品的測定。(2)黃體酮SMEDDS最優(yōu)處方為:油相質(zhì)量百分比(X1)為25%,表面活性劑與助表面

4、活性劑的比值(X2)為2.5。最優(yōu)處方制得的黃體酮SMEDDS的平均粒徑為(27.73±0.45)nm,Zeta電位為-8.14mv。(3)在四種分散介質(zhì)中,黃體酮SMEDDS在60 min內(nèi)累積釋放90%以上,比市售黃體酮膠囊及黃體酮原料藥高9倍。(4)黃體酮SMEDDS在SD大鼠小腸各腸段均有吸收,回腸的吸收參數(shù)值顯著小于十二指腸及空腸段(P<0.05);與未結(jié)扎膽管組相比,膽管結(jié)扎后,大鼠小腸對黃體酮 SMEDDS的吸收明顯減少(

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