尼莫地平脂質(zhì)納米粒制備工藝、理化性質(zhì)及其大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的研究.pdf

1、為了克服采用傳統(tǒng)溶劑擴散法制備脂質(zhì)納米粒存在的藥物包封率與載藥量較低等缺點，研究出一種新的溶劑擴散法。新的溶劑擴散法采用外相為藥物飽和溶液系統(tǒng)。以尼莫地平(nimodine)為模型藥物，單硬脂酸甘油酯(monostearin，MS)為固體脂質(zhì)材料，辛酸/癸酸三甘油酯(caprylic/caprictriglycerides，GTCC)為液體脂質(zhì)材料，以不同固體、液體脂質(zhì)比例，采用溶劑擴散法制備尼莫地平單硬脂酸甘油酯固體脂質(zhì)納米粒(sol

2、id lipid nanoparticles，SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(nanostractured lipid carriers ， NLC)。在不同制備溫度(0℃、25℃和60℃)條件下，采用傳統(tǒng)溶劑擴散法制備尼莫地平單硬脂酸甘油酯固體脂質(zhì)納米粒的包封率只有24.40-30.121％(w/w)。相對而言，在制備溫度0℃條件下，藥物包封率最高并且體外釋放速率最慢。在固體脂質(zhì)材料中加入20％ ( w/w)液體脂質(zhì)材料制備納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載

3、體，脂質(zhì)納米粒的包封率從30.21％(w/w)提高到50.35 ％ ( w/w )。當(dāng)采用藥物飽和溶液來代替水作為外相制備脂質(zhì)納米粒時，固體脂質(zhì)納米粒的包封率從30.21％t w/w )提高到42.45％ (w/w)，而納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的包封率從50.35％(w/w)提高到62.32％(w/w)。更有利的是，當(dāng)采用藥物飽和溶液來代替水作為外相制備脂質(zhì)納米粒時，藥物的體外釋放也變緩慢了。用差示掃描量熱儀(differentialscann

4、ing calorimetry，DSC)分析納米粒發(fā)現(xiàn)；當(dāng)采用藥物飽和溶液來代替水作為外相制備脂質(zhì)納米粒時，分布在納米粒表層的藥物明顯減少，而被納米粒包裹的藥物增加了。隨著脂質(zhì)納米粒中液體脂質(zhì)材料辛酸/癸酸三甘油酯比例的增加，藥物的包封率和體外釋放也增加，而納米粒粒徑降低。隨著投藥量的增加，藥物的包封率降低，載藥量先增后降。當(dāng)投藥量比例占在制備過程中總投藥量與脂質(zhì)混合物總量的8％(w、w)時，納米粒載藥量最高，達(dá)到4.22％(w、w)。