L-肉堿的合成研究.pdf

1、(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯有著較強的生物活性,同時作為一種重要的有機合成中間體,利用它可以合成多種手性化合物,還可以合成很多的天然產(chǎn)物,已經(jīng)有很多的文獻報道證實(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯是制備多種天然和臨床藥物的重要前體物質(zhì),因此研究它的合成具有重要的意義。本文著重研究了以廉價易得的原材料經(jīng)過相對簡單的化學反應制備(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯,通過對于實驗過程的恰當設計,選擇出較低生產(chǎn)能耗的方法。同時利用已制備的(S)-3-羥基-γ

2、-丁內(nèi)酯來制備在現(xiàn)代生活引起廣泛關注的L-肉堿。已經(jīng)有大量的文獻報道了L-肉堿的多方面作用,對于L-肉堿的制備方法也是多種多樣的,但本文的研究內(nèi)容主要是利用(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯來制備L-肉堿,這也是對于(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯合成多種手性化合物的擴展。
　　 (S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成:是以麥芽糖為原料,對含有多個羥基的麥芽糖進行先水解再氧化,一步得到含有(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯的混合粗產(chǎn)物。該方法具有反

3、應條件溫和,操作步驟少,操作過程相對簡單,使用的試劑少的優(yōu)點。含有(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯的混合粗產(chǎn)物通過在乙酸乙酯:石油醚(3∶2)柱層析得到純凈的淡黃色油狀物(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯。通過IR、1HNMR圖譜分析證明合成物質(zhì)即為(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯。
　　 L-肉堿的合成:是以(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯為原料,經(jīng)過對3位上羥基的甲磺?；Ｗo,合成了(S)-3-甲磺?；u基丁內(nèi)酯;內(nèi)酯開環(huán)得到(S)-4-羥基

4、-3-甲磺?；u基丁酸;(S)-4-羥基-3-甲磺?；u基丁酸在堿的存在下進行手性中心的反轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)化反應得到(R)-3,4-環(huán)氧丁酸鈉;(R)-3,4-環(huán)氧丁酸鈉鹽用三甲胺進行親核取代反應制備得到L-肉堿。通過IR、1H-NMR、旋光儀等檢測儀器分析證明合成物質(zhì)即為L-肉堿。同時,(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯和L-肉堿合成的反應機理進行了探討。以上各產(chǎn)物的合成路線相對于用其它已有文獻報導的合成路線,具有操作步驟少,操作過程相對簡單,使用的