氨基磺酸催化合成α-氨基腈和1,5-苯并二氮雜(卄卓)的研究.pdf

1、α-氨基腈是一種極具多樣性的合成中間體，廣泛地應用于合成吲哚生物堿、α-氨基酸和含氮雜環(huán)，例如苯噻氮()、咪唑等。發(fā)展一種采用安全氰源，廉價高效的催化劑，在溫和的反應條件下合成α-氨基腈的方法，具有重要的實際應用價值。
　　 1，5-苯并二氮雜()類化合物是第二代中樞神經抑制藥，同時，也是合成各類環(huán)狀苯并二氮雜()化合物的重要中間體，例如咪唑、噁嗪、呋喃苯并二氮雜()等。
　　 本論文采用氨基磺酸催化合成了α-氨基腈類化

2、合物和1，5-苯并二氮雜()類化合物。
　　 對傳統(tǒng)方法合成三甲基硅氰(TMSCN)中反應物配比以及大量制備時攪拌速率的影響進行了簡單的研究。發(fā)現以苯為溶劑，三甲基氯硅烷：氰化銀=1：1.25(物質量比)，機械攪拌速率在200 r/min，80℃回流反應24h，產物得率為70～75％。
　　 對相轉移催化法合成三甲基硅氰(TMSCN)中溶劑選擇、相轉移催化劑和反應溫度改進進行了研究。實驗發(fā)現，選擇苯、甲苯和N，N-二甲基

3、甲酰胺三種適宜的溶劑，利用AgCN-PEG400-KI(2:3:2，物質量比)的相轉移催化體系，亞鐵氰化鉀(K4[Fe(CN)6])作為氰源，反應溫度相應為80℃、120℃和200℃時，反應產率為85～92％。
　　 醛、胺和三甲基硅氰在氨基磺酸催化下“一鍋法”反應，合成了一系列α-氨基腈類化合物20(a-n)，產物得率在70～94％之間。適宜的反應條件為：乙腈作為反應溶劑，10％(物質的量百分數)氨基磺酸作為催化劑，醛：胺：三

4、甲基硅氰=1:1:1.2(物質量比)。對α-氨基腈類化合物的合成中溶劑的選擇、催化劑量的選擇、不同結構醛和胺對反應的影響進行了研究。芳香族醛、胺具有較高的反應活性，脂肪族醛、胺基本不反應。對部分的產物利用1H NMR進行了結構的確認。對反應機理進行了初步探討。
　　 在均相體系和兩相體系中，氨基磺酸催化鄰苯二胺和酮的縮合反應合成了一系列1，5-苯并二氮雜()類化合物23(a-g)，利用1H NMR對產物進行了結構的確認。在均相體

5、系中，利用鄰苯二胺和丙酮的縮合反應，對催化劑的選擇比較、催化劑的比例、鄰苯二胺與酮比例的選擇等進行了詳細的研究，得到最佳的反應條件為：室溫，10％(物質的量百分數)氨基磺酸作為催化劑，鄰苯二胺：酮=1：2.2(物質量比)，磁力攪拌。產物得率在29～72％不等，差別較大。在兩相體系中，反應時間有了不同程度的縮短，產物得率提高明顯，基本都在80％以上。兩相體系更加粗放，操作簡單；均相體系作為一種溫和的綠色反應方式，具有其他方法無法比擬的優(yōu)勢