乳腺癌組織和外周血淋巴細胞MHC分子表達與臨床病理聯(lián)系及干預的研究.pdf

1、　　目的 腫瘤細胞無論是原位生長還是遠處轉(zhuǎn)移,始終受機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預后與腫瘤和宿主之間復雜的免疫學關系已成為腫瘤生物治療的切入點。MHC是機體免疫應答的核心,在免疫應答中最重要的環(huán)節(jié)是效應細胞對抗原的識別。雖然腫瘤來源于自身組織,但當其發(fā)生癌變時會產(chǎn)生獨特的“腫瘤抗原”。理論上腫瘤得以生長必須成功地免疫逃逸。在復雜的免疫逃逸機制中,重要環(huán)節(jié)之一即腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分。在腫瘤免疫中,T細胞的免疫功

2、能起關鍵作用?？扇苄阅[瘤抗原經(jīng)抗原遞呈細胞(APC)攝入后加工成短肽,然后,經(jīng)MHCⅡ類分子遞呈而激活CD4+T細胞,通過分泌細胞因子促進CD8+細胞的特異殺傷作用。而腫瘤細胞表面的腫瘤抗原在腫瘤細胞內(nèi)加工為小肽后遞呈于表面的MHCⅠ類分子可直接激活CD8+T細胞。
　　由此可見,成功激活CD4+和CD8+T細胞實現(xiàn)腫瘤免疫,依賴完整的MHCⅠ/Ⅱ類分子表達。MHCⅠ/Ⅱ類分子表達減少或丟失,致使CTL對腫瘤細胞的抗原不能識別,從

3、而腫瘤細胞得以逃避宿主的免疫攻擊,特別是那些維持某種腫瘤惡性表型的腫瘤抗原。許多腫瘤細胞系中已檢測出異常MHC分子表達,國外也有學者發(fā)現(xiàn)包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤MHC分子減少或消失。然而,有關我國乳腺癌患者MHC分子表達情況的報道甚少,檢測多種MHCⅠ/Ⅱ類分子并分析其與腫瘤表型的關系、干預治療對表達的影響尚未見報道。而了解乳腺癌患者MHC分子表達狀況對分析其機體的免疫功能狀態(tài)、針對性給予細胞因子等免疫調(diào)節(jié)治療、開展針對MHC分子的