丙戊酸鈉妊娠中期暴露對(duì)仔鼠肝臟功能和神經(jīng)行為影響及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究丙戊酸鈉(sodium valproate,VPA)妊娠中期宮內(nèi)暴露對(duì)子代SD大鼠肝臟功能及神經(jīng)行為發(fā)育的影響,探討肝功能的改變與神經(jīng)行為異常的相關(guān)性。
　　方法：取孕12.5 d SD大鼠30只,隨機(jī)分為低劑量組10只(腹腔注射VPA300 mg/kg),高劑量組10只(腹腔注射VPA600 mg/kg);對(duì)照組10只(腹腔注射等量生理鹽水)。繼而對(duì)各組所產(chǎn)子代大鼠進(jìn)行編組,低劑量組母鼠所產(chǎn)仔鼠編為VPA低劑量組,高劑

2、量組母鼠所產(chǎn)仔鼠編為VPA高劑量組,對(duì)照組母鼠所產(chǎn)仔鼠編為對(duì)照組。分別對(duì)三組子代大鼠進(jìn)行肝臟功能、神經(jīng)行為學(xué)、組織形態(tài)學(xué)和透射電鏡檢測(cè),并分析肝功能改變與行為學(xué)異常之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：血清總蛋白、白蛋白的水平在實(shí)驗(yàn)組顯著低于正常對(duì)照組,VPA高劑量組顯著低于VPA低劑量組(P均為<0.01);實(shí)驗(yàn)組ALT、AST和血氨則顯著高于對(duì)照組,高劑量組又顯著高于低劑量組,(P<0.01);表明VPA妊娠中期宮內(nèi)暴露影響子代肝臟白蛋白

3、的合成和損害肝功能。VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠刻板動(dòng)作持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組顯著延長(zhǎng),高劑量組又較低劑量組顯著延長(zhǎng);VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠刻板動(dòng)作次數(shù)較對(duì)照組顯著增多,高劑量組又較低劑量組顯著增多(均P<0.01);Morris水迷宮中VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠逃避潛伏期較對(duì)照組顯著延長(zhǎng),高劑量組又較低劑量組顯著延長(zhǎng)(均P<0.05);VPA高劑量組和VPA低劑量組仔鼠游泳距離較對(duì)照組顯著減少,高劑量組又較低劑量

4、組顯著減少(P<0.01,P<0.05),證明VPA妊娠中期宮內(nèi)暴露可導(dǎo)致子代的神經(jīng)行為異常;血氨、肝功能與神經(jīng)行為的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:VPA組仔鼠刻板動(dòng)作持續(xù)時(shí)間、刻板動(dòng)作次數(shù)、逃避潛伏期、游泳距離與血氨、ALT、AST水平呈顯著性相關(guān)(P<0.01),證明血氨、ALT、AST水平增高,白蛋白水平降低可致刻板動(dòng)作持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),刻板動(dòng)作次數(shù)增多,逃避潛伏期延長(zhǎng)和游泳距離減少。
　　結(jié)論：VPA妊娠中期宮內(nèi)暴露可導(dǎo)致子代血清白蛋白