慢性砷暴露對Km雌鼠雌激素效應(yīng)及性腺毒性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過不同水砷劑量慢性砷暴露Km雌鼠生殖器官的形態(tài)學(xué)改變,血清激素水平的變化、卵巢和子宮的c-fos、c-jun基因表達(dá)及其相互問的關(guān)系,探討砷的雌激素效應(yīng)及其性腺毒性,為砷中毒的發(fā)病機(jī)理提供理論依據(jù),為砷性癌癥的預(yù)防及雌激素依賴器官腫瘤的治療提供新的思路。
　　 方法:選擇暴露于不同劑量As2O3(0μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL)20周的Km雌鼠為研究對象,通過

2、眥染色,光鏡觀察卵巢、子宮組織結(jié)構(gòu)變化,采用放射免疫法測定血清激素雌二醇與孕酮含量,運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測其卵巢、子宮c-fos、c-jun基因表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:(1)隨著As2O3濃度增加,各劑量組卵巢的卵泡數(shù)均有減少趨勢,發(fā)育異常；子宮表現(xiàn)為雌激素樣作用逐漸減弱趨勢。(2)血清雌二醇含量0.05μg/mL組與0.10μg/mL組與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；0.20μg/mL組與0.40μg/

3、mL組雌二醇含量降低(0.40μg/mL組P<0.05,0.20μg/mL組P<0.01)。血清孕酮含量0.05μg/mL組、0.20μg/mL組和0.40μg/mL組與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；0.10μg/mL組孕酮含量減少(P<0.01)。(3)與對照組相比,0.20μg/mL組和0.40μG/mL組卵巢c-fos mRNA表達(dá)量降低(P<0.05),0.40μg/mL組c-jun mRNA表達(dá)量降低(P<0.

4、05)。子宮c-fos、c-jun mRNA表達(dá)量呈下降趨勢,與對照組比較,0.40μg/mL組c-fos mRNA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余三組c-fos mRNA和各組c-jun mRNA差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:砷屬環(huán)境內(nèi)分泌干擾物；無機(jī)砷的長期攝入可以造成生殖器官組織形態(tài)學(xué)改變,影響血清激素的調(diào)節(jié)平衡；干擾機(jī)體內(nèi)源性激素生理、生化過程,抑制轉(zhuǎn)錄下調(diào)雌激素受體的表達(dá)是砷發(fā)揮雌激素效應(yīng)的可