丙戊酸鈉在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用研究及對BDNF、GAP-43表達的影響.pdf

1、中文摘要丙戊酸鈉在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用研究及對BDNF、GAP43表達的影響摘要目的：視神經(jīng)損傷后近半數(shù)的患者出現(xiàn)視力喪失，是眼科疾病中重要的致盲因素之一，其損傷后視力的恢復仍是眼科臨床難題。病理學研究表明視神經(jīng)損傷后的主要病理學變化是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(retinalganglioncells，RIGCs)的凋亡以及神經(jīng)軸突的退變n3。因此，目前對視神經(jīng)損傷的治療多集中在阻止和預防RGCs凋亡和促進再生兩個方面。初期藥物治療仍是視

2、神經(jīng)損傷后主要治療手段，比如糖皮質(zhì)激素、血管擴張劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物等，但因為藥效單一，以及藥物自身所帶來的副作用，臨床上使用受到限制。所以，尋找一種不良反應少、安全有效的視神經(jīng)保護藥物成為當代神經(jīng)生物領域的熱點。丙戊酸鈉(Sodiumvalpmate，VPA，化學名：二丙基醋酸鈉)是當前臨床上應用普遍的一種安全有效、不良反應少的新型抗癲癇藥。近年來，多項研究顯示，VPA除具有抗抑郁、抗驚厥作用外，對外周神經(jīng)系統(tǒng)的再生及阿爾茨海默病、帕金森

3、病、肌萎縮側索硬化癥等神經(jīng)退行性病變有很好的神經(jīng)保護作用。但對視神經(jīng)損傷的RGCs保護作用卻罕見報道。本研究用大鼠視神經(jīng)不完全損傷作為模型，觀察VPA對視神經(jīng)損傷后RGCs的保護作用及對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)和生長相關蛋白一43(growthassociatedprotein43，GAP一43)表達的影響，探究VPA在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用及可能的機制，為VPA治

4、療視神經(jīng)損傷的臨床應用提供理論基礎和實驗依據(jù)，從而為視神經(jīng)損傷的治療提供新思路。方法：清潔級健康雄性sD大鼠6Q只，質(zhì)量：(200士20)g。由河北醫(yī)科大學動物實驗研究中心提供，行外眼及眼底檢查無病變者納入實驗。隨機分3組：正常組12只(24只眼)、生理鹽水對照組(對照組)和VPA治療組(治療組)每組24只(24只眼)。正常組不做任何處理，兩實驗組均采用視神經(jīng)鉗夾法建立右眼視神經(jīng)損傷模型，自造模成功后l小時開始，治療組給予VPA300m