丙戊酸鈉在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用研究及對(duì)BDNF、GAP-43表達(dá)的影響.pdf

1、中文摘要丙戊酸鈉在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用研究及對(duì)BDNF、GAP43表達(dá)的影響摘要目的：視神經(jīng)損傷后近半數(shù)的患者出現(xiàn)視力喪失，是眼科疾病中重要的致盲因素之一，其損傷后視力的恢復(fù)仍是眼科臨床難題。病理學(xué)研究表明視神經(jīng)損傷后的主要病理學(xué)變化是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinalganglioncells，RIGCs)的凋亡以及神經(jīng)軸突的退變n3。因此，目前對(duì)視神經(jīng)損傷的治療多集中在阻止和預(yù)防RGCs凋亡和促進(jìn)再生兩個(gè)方面。初期藥物治療仍是視

2、神經(jīng)損傷后主要治療手段，比如糖皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等，但因?yàn)樗幮我?，以及藥物自身所帶來的副作用，臨床上使用受到限制。所以，尋找一種不良反應(yīng)少、安全有效的視神經(jīng)保護(hù)藥物成為當(dāng)代神經(jīng)生物領(lǐng)域的熱點(diǎn)。丙戊酸鈉(Sodiumvalpmate，VPA，化學(xué)名：二丙基醋酸鈉)是當(dāng)前臨床上應(yīng)用普遍的一種安全有效、不良反應(yīng)少的新型抗癲癇藥。近年來，多項(xiàng)研究顯示，VPA除具有抗抑郁、抗驚厥作用外，對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)的再生及阿爾茨海默病、帕金森

3、病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性病變有很好的神經(jīng)保護(hù)作用。但對(duì)視神經(jīng)損傷的RGCs保護(hù)作用卻罕見報(bào)道。本研究用大鼠視神經(jīng)不完全損傷作為模型，觀察VPA對(duì)視神經(jīng)損傷后RGCs的保護(hù)作用及對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)和生長(zhǎng)相關(guān)蛋白一43(growthassociatedprotein43，GAP一43)表達(dá)的影響，探究VPA在大鼠視神經(jīng)損傷再生中的作用及可能的機(jī)制，為VPA治

4、療視神經(jīng)損傷的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，從而為視神經(jīng)損傷的治療提供新思路。方法：清潔級(jí)健康雄性sD大鼠6Q只，質(zhì)量：(200士20)g。由河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供，行外眼及眼底檢查無病變者納入實(shí)驗(yàn)。隨機(jī)分3組：正常組12只(24只眼)、生理鹽水對(duì)照組(對(duì)照組)和VPA治療組(治療組)每組24只(24只眼)。正常組不做任何處理，兩實(shí)驗(yàn)組均采用視神經(jīng)鉗夾法建立右眼視神經(jīng)損傷模型，自造模成功后l小時(shí)開始，治療組給予VPA300m