綜合應(yīng)用液體核磁共振和電生理方法揭示鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基對(duì)通道亞基的作用機(jī)制.pdf

1、無(wú)論是動(dòng)物還是植物，單細(xì)胞生物或者是多細(xì)胞生物，都無(wú)一不含有離子通道;并且離子通道的種類也多種多樣?，F(xiàn)如今，對(duì)離子通道的研究主要是采用膜片鉗等技術(shù)記錄其電流，進(jìn)而了解其功能，再結(jié)合其他方法和技術(shù)對(duì)離子通道的功能與結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。本文綜合應(yīng)用液體核磁共振和電生理技術(shù)對(duì)離子通道重要家族-鉀離子通道的調(diào)節(jié)亞基家族蛋白的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行相關(guān)研究;論文共分為四章。
　　第一章簡(jiǎn)單介紹了離子通道的基本知識(shí)和離子通道的研究方法。首先介紹了離子通道的

2、基本特征與功能，接著對(duì)本文的主要研究對(duì)象鉀離子通道家族和鉀離子通道的輔助亞基家族進(jìn)行描述，最后介紹了離子通道的主要研究方法膜片鉗技術(shù)。
　　第二章是鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基KCNE2對(duì)KCNQ1通道的調(diào)控的研究。本文內(nèi)容是在我們實(shí)驗(yàn)室賴超華同學(xué)（已畢業(yè)）的已經(jīng)解析的KCNE2蛋白結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對(duì)KCNE2蛋白對(duì)KCNQ1通道的功能調(diào)控進(jìn)行了研究。
　　KCNQ1通道的電導(dǎo)和動(dòng)力學(xué)可由不同的單一跨膜螺旋的輔助蛋白（如KCNE1，KC

3、NE2等）進(jìn)行調(diào)制。盡管KCNE2和KCNE1具有相對(duì)較高的二級(jí)結(jié)構(gòu)同源性，但是它們的三級(jí)結(jié)構(gòu)是不同的，這可能是它們對(duì)KCNQ1調(diào)控作用不同的重要原因。在本章中，我們綜合應(yīng)用電生理學(xué)，免疫熒光法，液體NMR和相關(guān)動(dòng)力學(xué)模擬等方法對(duì)KCNE1和KCNE2的不同結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了比較研究。
　　第三章介紹了另外一個(gè)鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基MPS1的結(jié)構(gòu)和功能。MPS1是最先在線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)的KCNE家族成員。曾有報(bào)道說(shuō)MPS1的胞內(nèi)羧基末端具有絲氨酸