外源性bFGF對小鼠創(chuàng)傷性腦損傷后神經再生修復作用的研究.pdf

1、創(chuàng)傷性腦損傷(Traumaticbraininjury,TBI)是一種常見的中樞神經系統疾病，嚴重危害人類健康。近年來，隨著對創(chuàng)傷性腦損傷的治療方法不斷創(chuàng)新改進，可顯著降低其死亡率及致殘率，但治療后的整體恢復情況仍不太令人滿意，腦損傷后的神經運動功能障礙時有發(fā)生，導致患者學習記憶能力減弱、運動協調能力受限，這都嚴重影響人們的生活質量。如何有效減少創(chuàng)傷后的繼發(fā)性損傷、降低后遺癥，尤其是神經功能和運動能力的改善，一直是神經科學界努力探索解決

2、的難題。因此，增強腦損傷后的神經再生和減少腦組織結構及功能的丟失愈來愈成為廣大科研工作者關注的焦點。堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一種重要的神經營養(yǎng)因子，可促進神經元的存活及突起生長，對神經的損傷修復和星形膠質細胞活化起積極作用。因此，bFGF可能成為治療腦損傷的有效藥物。 目的:建立TBI動物模型，應用外源性bFGF治療TBI，探討外源性bFGF對TBI后神經再生修

3、復作用的影響。 方法:采用自由落體法建立小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型，并隨機分為bFGF治療組、生理鹽水組和損傷對照組，每組再分為3d、7d兩個時相點。bFGF治療組損傷后每天腹腔注射8μg/kgbFGF；生理鹽水組損傷后注射同量生理鹽水；損傷對照組損傷后不作其他任何處理；各組飼養(yǎng)條件相同。免疫組織熒光化學及westernblot檢測損傷區(qū)及其周邊區(qū)凋亡相關蛋白caspase-3和星形膠質細胞活化標志蛋白(glialfibrillary

4、acidicprotein，GFAP)的表達；HE染色結合形態(tài)學圖像分析軟件觀察損傷后腦缺損面積的變化；爬桿試驗及Y迷宮試驗檢測小鼠神經功能的恢復情況。 結果:免疫熒光標記及westernblot檢測結果顯示，bFGF治療組皮質和海馬中神經元caspase-3的表達水平明顯降低，與損傷對照組、生理鹽水組相比，差異有統計學意義(P<0.05)；bFGF治療組的皮質中GFAP表達水平顯著增高，變化有統計學意義(P<0.05)；損傷對

5、照組與生理鹽水組相比，caspase-3及GFAP的表達差異無統計學意義(P>0.05)；bFGF治療組腦缺損面積及神經功能與損傷對照組、生理鹽水組相比，有顯著性差異(P<0.05)，而損傷對照組與生理鹽水組之間差異無統計學意義(P>0.05)。 結論:bFGF能降低創(chuàng)傷性腦損傷后腦皮質和海馬caspase-3的表達、抑制神經元凋亡；增高大腦皮質GFAP的表達水平，促進大腦皮質星形膠質細胞活化，修復腦組織的結構缺損；改善腦損傷后