免疫抑制對大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)后神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察環(huán)磷酰胺對大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)后坐骨神經(jīng)內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子的變化,進(jìn)一步探討環(huán)磷酰胺影響神經(jīng)再生的機(jī)制,為臨床上制定有效的治療方案提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將96只Wistar大鼠隨機(jī)分為環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組(n=30),生理鹽水對照組(n=30),假手術(shù)組(n=30)和正常對照組(n=6),環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組及生理鹽水對照組橫斷右側(cè)坐骨神經(jīng)后,行神經(jīng)外膜端端吻合;假手術(shù)組僅游離出坐骨神經(jīng),然后關(guān)閉切口;正常對照組不做任

2、何處理。術(shù)后即日環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組腹腔注射環(huán)磷酰胺(15mg/kg.d),連續(xù)2周,生理鹽水對照組、假手術(shù)組及正常組大鼠腹腔注射同等體積生理鹽水,連續(xù)2周。于術(shù)后1、2、4、8、12周時采用坐骨神經(jīng)功能指數(shù),腓腸肌濕重恢復(fù)率及組織形態(tài)學(xué)評價坐骨神經(jīng)再生及功能恢復(fù)情況,并采用免疫組化方法檢測神經(jīng)組織中干擾素γ(INF-γ)、白介素4(IL-4)和白介素10(IL-10)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)神經(jīng)再生評價:術(shù)后8,12周時環(huán)磷酰胺

3、實(shí)驗(yàn)組坐骨神經(jīng)功能指數(shù),腓腸肌濕重恢復(fù)率結(jié)果均優(yōu)于生理鹽水對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。形態(tài)學(xué)觀察,環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)損傷后再生神經(jīng)軸突直徑、數(shù)量及髓鞘厚度均優(yōu)于生理鹽水對照組。(2)免疫組化結(jié)果:①假手術(shù)組和正常對照組各時間點(diǎn)坐骨神經(jīng)內(nèi)無INF-γ和IL-10陽性表達(dá),而在生理鹽水對照組和環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組坐骨神經(jīng)內(nèi)有陽性表達(dá);②各時間點(diǎn)各組動物坐骨神經(jīng)內(nèi)均無IL-4陽性表達(dá);③生理鹽水對照組損傷修復(fù)后的坐骨神經(jīng)內(nèi)INF-γ的

4、表達(dá)高峰出現(xiàn)在術(shù)后1周,術(shù)后2周時表達(dá)明顯減少,4周后無陽性表達(dá);而環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組INF-γ表達(dá)高峰出現(xiàn)在術(shù)后2周時,術(shù)后第4周仍有少量陽性表達(dá),8周后無陽性表達(dá);術(shù)后1、2、4周兩組實(shí)驗(yàn)動物坐骨神經(jīng)內(nèi)INF-γ比較,差異顯著。④生理鹽水對照組損傷修復(fù)后的坐骨神經(jīng)內(nèi)IL-10的陽性表達(dá),峰值出現(xiàn)在術(shù)后1周,逐漸降低,術(shù)后8周時仍有少量陽性表達(dá);而術(shù)后1、2、4周環(huán)磷酰胺實(shí)驗(yàn)組坐骨神經(jīng)內(nèi)IL-10的表達(dá)較生理鹽水對照組減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意