頰癌及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)超聲微泡應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景和目的：舌、頰癌患者早期易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其預(yù)后明顯受影響，并影響腫瘤的分期及治療方案。及時(shí)診斷及治療患者的頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)是提高生存率的重要因素。近年來，越來越多的研究者運(yùn)用超聲組織定征來定量評(píng)價(jià)病變組織，而應(yīng)用較多的方法是超聲組織定征的視頻法，即聲像圖回聲強(qiáng)度，同時(shí)，新型超聲微泡與二次諧波的結(jié)合，增強(qiáng)了超聲造影效果。超聲微泡（ultrasound microbubble UM）是近幾年發(fā)展起來的一種超聲造影劑。超聲微泡通過

2、改變組織超聲特性產(chǎn)生造影效果，用于人體血液、實(shí)質(zhì)器官的造影成像。超聲微泡由包聚氣體和微泡包膜組成。微泡的氣體主要有：空氣、六氟化硫氣體、氟碳?xì)怏w等。因含氟氣體為惰性氣體，相對(duì)分子質(zhì)量大，在血液中的溶解度和彌散性差，穩(wěn)定性好，不僅能通過肺循環(huán)，還可通過微循環(huán)毛細(xì)血管網(wǎng)，應(yīng)用廣泛。包裹微氣泡的物質(zhì)有：人體白蛋白，脂類物質(zhì)，棕櫚酸，聚合物等。微泡粒徑約5μm左右。超聲微泡經(jīng)外周靜脈注射進(jìn)人全身血液循環(huán)后，通過改變聲衰減、聲速和增強(qiáng)后散射等，來

3、改變聲波與組織間的相互作用，使受檢部位區(qū)域血流回聲信號(hào)增強(qiáng)。同時(shí)，由于正常組織與病灶組織對(duì)造影劑攝取的不同，在既增強(qiáng)血流信號(hào)的同時(shí)，也可顯著提高信噪比，從而增強(qiáng)組織的灰階顯像。通常，人們將超聲微泡造影劑經(jīng)血管注入體內(nèi)，以達(dá)到血管和實(shí)質(zhì)臟器的良好顯像效果。但微泡經(jīng)血管不能到達(dá)的某些器官或到達(dá)前微泡濃度已降低而無法獲得滿意的顯像圖像，因而這種導(dǎo)入方式限制了超聲造影的研究范圍，特別是淋巴系統(tǒng)。無創(chuàng)一直是超聲檢查的優(yōu)勢(shì)，于是淋巴系統(tǒng)的間接注射法

4、被提到研究議程，此方法又稱組織內(nèi)注射法，是將有色注射劑注入組織和器官的組織間隙內(nèi)，由于毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞間存在著開放間隙，借助與注射壓力和注射液的擴(kuò)散作用，注射劑可以進(jìn)入毛細(xì)血管，使毛細(xì)淋巴管、集合淋巴管及淋巴結(jié)顯示清楚[1]。本研究應(yīng)用自制超聲微泡，探討頰癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)超聲造影前后回聲強(qiáng)度的變化和顯像效果。 方法：通過接種小鼠宮頸癌細(xì)胞株U14細(xì)胞建立KM小鼠頰癌及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型，經(jīng)原發(fā)灶注入自制表面活性劑類超聲微泡，并

5、局部按摩，用諧波顯像方式觀察其原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)造影效果同時(shí)進(jìn)行回聲強(qiáng)度的比較。 結(jié)果：1.通過接種小鼠宮頸癌細(xì)胞株U14成功建立KM小鼠頰癌及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，20天后，KM小鼠頰部成瘤率100％，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率53％。2.按重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)院超聲影像學(xué)研究所制作工藝和配方進(jìn)行制備含氟碳?xì)怏w的超聲微泡，造影劑性狀：為含氟碳?xì)怏w表面活性造影劑，微泡粒徑在0.8～4.1μm，其中95％在2.0μm以下，濃度為7.

6、2×109/ml。3.頸部增生性腫大淋巴結(jié)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)聲像圖特征為：增生性腫大淋巴結(jié)縱斷面呈類橢圓形，包膜邊界清晰，回聲強(qiáng)度低而均勻；而轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)部回聲欠清晰，皮髓質(zhì)分界欠清；造影后，腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與增生性腫大淋巴結(jié)比較，圖像回聲增強(qiáng)效果較弱，不均勻，部分可見小的充盈缺損。4.自制超聲微泡經(jīng)原發(fā)灶局部注射后回聲強(qiáng)度均有明顯增強(qiáng)，諧波狀態(tài)下的原發(fā)灶及頸淋巴結(jié)造影增強(qiáng)后的聲像圖回聲強(qiáng)度（Echo Intensity，EI）明顯高于造

7、影前（P<0.01）。 結(jié)論：自制表面活性劑類超聲微泡能夠明顯增強(qiáng)原發(fā)灶及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的超聲顯像效果，同時(shí)聲像圖回聲強(qiáng)度可在造影前后顯示明顯差別；經(jīng)局部組織內(nèi)注射超聲微泡能達(dá)到淋巴系超聲顯像效果增強(qiáng)的目的，造影后腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)回聲強(qiáng)度增強(qiáng)效果比增生性腫大淋巴結(jié)弱，聲像圖呈現(xiàn)不均質(zhì)性。自制表面活性劑類超聲微泡能夠經(jīng)原發(fā)灶注入進(jìn)入淋巴道，實(shí)現(xiàn)顯著的淋巴結(jié)超聲顯像增強(qiáng)效果。這為超聲無創(chuàng)診斷口腔癌頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)以及以超聲微泡為載藥