肺癌淋巴結微轉移

1、應該重視肺癌淋巴結微轉移的研究,劉宏 葉玉坤 南京軍區(qū)八一醫(yī)院 全軍腫瘤研究中心,胸心外科,肺癌的發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤的首位 其中80%-85%為非小細胞肺癌(NSCLC)目前NSCLC的5年生存期仍較低(5%-14%) 即使接受根治手術的Ⅰ期NSCLC

2、 5年生存率也僅為60%-70%,在臨床中并不少見 接受手術的淋巴結陰性Ⅰ期NSCLC 術后規(guī)范化輔助治療 仍很快出現(xiàn)多處、多系統(tǒng)轉移

3、 預后很差,針對術后N分期（pN）的分析發(fā)現(xiàn) 隨N分級的增高，5年生存率呈明顯下降趨勢N0 63.7% N1 47.3% Pfannschmidt J，Lung Cancer 2007; 55: 371-377,NSCLC外科手術預后（5年生存率） ⅠA 期

4、 73% ⅠB 期 58% ⅡA 期 46% ⅡB 期 36% ⅢA 期 24% ⅢB 期 9% William，2011，IASLC,手術時已經存在常規(guī)病理檢查難以發(fā)現(xiàn)的 淋

5、巴結微轉移,有必要結合臨床探索研究 淋巴結微轉移 對NSCLC 術后分期 輔助治療 預后評估 的影響,通常腫瘤

6、的微轉移 指惡性腫瘤細胞在發(fā)展過程中播散并存活于 淋巴系統(tǒng)、血液循環(huán)、骨髓以及各種組織器官 尚未形成顯性轉移結節(jié) 轉移部位也無任何臨床表現(xiàn) 影像學和常規(guī)臨床病理學檢查等均難以發(fā)現(xiàn)的

7、 微量轉移 對NSCLC來說 淋巴結受累是術后復發(fā)和生存期的重要預測因素 因此淋巴結中檢測微轉移 相比外

8、周血、骨髓有著更為重要的意義,一、定義,NSCLC淋巴結微轉移 目前國內外學者尚無明確的、獨立診斷標準 多數(shù)研究者 采用AJCC提議的常見腫瘤淋巴結微轉移 診斷參考標準,在常規(guī)HE染色陰性淋巴結中,縱隔淋巴結的清掃

9、 肺內淋巴結的采集,二、 淋巴結獲取,,,常用方法連續(xù)切片常規(guī)HE染色IHCPCRWestern blottingFCM,三、淋巴結微轉移研究方法,國內外尚無統(tǒng)一的 敏感性、特異性 均較好的理想淋巴結微轉移檢測

10、 標記物,四、淋巴結微轉移檢測標記物,常用標記物組織特異性標記物（CK家族）腫瘤特異性標記物酶類腫瘤標記胚胎抗原癌基因、抑癌基因等 廣譜細胞角蛋白抗體 AE1/AE3抗體 應用較多,檢測方法選擇,標記物選擇,不同病理類型NSCLC有著不同的生物學特性 尚未發(fā)現(xiàn)一種在肺癌中能穩(wěn)定特異表達的標記物,臨床資料特征,注：分期依照2009年第7版肺癌國際分期標準,5

11、4例肺癌術后淋巴結IHC染色后N分期調整結果,9例IHC染色TNM分期調整結果,淋巴結微轉移陽性率與肺腺癌臨床病理學特征的關系,典型病例,ID號81008680** 女性，61歲 體檢發(fā)現(xiàn)右上肺占位4天 術前 支氣管鏡未見明確新生物 術中 腫瘤直徑3cm，未侵及臟層胸膜，肺門及縱隔見數(shù)枚淋巴結，直徑約5mm 快速示腺癌

12、 行右上肺葉切除+系統(tǒng)性淋巴結清掃術 術后病理 肺混合亞型腺癌，中-低分化 第2組淋巴結0/1枚，第4組淋巴結0/3枚 第7組淋巴結0/4枚，第9組淋巴結0/1枚 第10組淋巴結0/4枚，第11組淋巴結0/4

13、枚 共0/17枚未見癌轉移 pTNM Ⅰa期（T1bN0M0） 當?shù)蒯t(yī)院行3周期TP方案靜脈輔助化療,術后16月出現(xiàn) 骨轉移 IHC 第4組淋巴結TTF-1與CK7分別在 胞核、胞漿中散在表達 HE染色 邊緣竇見數(shù)個上皮樣細

14、胞，條索樣排列 調整分期 Ⅲa期（T1bN2M0）,IHC 淋巴結TTF-1散在細胞核內表達 ×100,,IHC 淋巴結CK7散在細胞漿表達 ×100,,HE 邊緣竇見數(shù)個上皮樣細胞，條索樣排列 ×100,,提示,,個體化治療,目前以手術為主的綜合治療仍是NSCLC治療首選,胸腔鏡外科手術從爭議走向共識

15、 改變了一些胸外科疾病的治療概念,爭議,吲哚菁綠（ICG）近紅外熒光成像系統(tǒng)術中探尋NSCLC前哨淋巴結,,術中熒光顯示微小淋巴結術后病理證實為轉移淋巴結,肺內淋巴結的解剖、分組送檢 能提高淋巴結轉移檢出率 是術后

16、準確分期的保證,采用IHC聯(lián)合檢測TTF-1、CK7可以發(fā)現(xiàn)并診斷 肺腺癌淋巴結微轉移 特異性和敏感性高、可操作性強、所需費用低 提示可臨床推廣應用,NSCLC淋巴結微