膽囊癌差異表達基因分析及腫瘤干細胞相關(guān)基因ALDH1A3、GPX3在膽囊中的表達.pdf

1、分類號UDCt博士學(xué)位論文密級膽囊癌差異表達基因分析及腫瘤干細胞相關(guān)基因ALDHlA3、GPX3在膽囊癌中的表達AnalysisofthedifferentialexpressiongenesandtheexpressionofCancerStemCellrelatedgenesALDHlA3andGPX3ingallbladdercancer作者姓名：學(xué)科專業(yè)：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：楊樂平臨床醫(yī)學(xué)(外科學(xué))湘雅二醫(yī)院楊竹林教授答辯

2、委員會主席中南大學(xué)2012年5月博士學(xué)位論文中文摘要膽囊癌差異表達基因分析及腫瘤干細胞相關(guān)基因ALDHlA3、GPX3在膽囊癌中的表達中文摘要背景：起源于膽囊上皮的膽囊癌(Gallbladdercancer，GBC)是膽道系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，大部分膽囊癌患者在確診后一年內(nèi)死亡【l】。當前，手術(shù)切除是治療膽囊癌最好的選擇，但多數(shù)患者確診時已處于中、晚期，手術(shù)切除率低，僅有52％一22％的病人有條件實施根治性手術(shù)，這也是其整體生存率低的原

3、因12]。臨床上膽囊癌發(fā)病隱匿，具有進展迅速、切除率較低的特點，其臨床表現(xiàn)常缺乏特異性，如腹痛、惡心、黃疸、食欲減退、體重下降等。目前尚無特異實驗室檢查或標記物用于輔助診斷，因此近20％可切除患者均是在偶然情況下確診。流行病學(xué)調(diào)查顯示，膽囊癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢13]。癌癥是一種由遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)水平上的異常改變而導(dǎo)致的多因素惡性疾病。近年來，大量研究傾向于支持癌癥發(fā)生可能源于極少數(shù)具有干細胞特性的腫瘤細胞——腫瘤干細胞(Cance

4、rstemcells，CSCs)，一類具有干細胞自我更新與分化能力的腫瘤細胞亞群。傳統(tǒng)癌癥治療手段，包括手術(shù)、放(化)療等，盡管有一定療效，但極易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。究其原因，腫瘤干細胞假說認為腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，源自存在于腫瘤中為數(shù)較少的腫瘤干細胞，其具備高度增殖、自我更新及多向分化潛能，是腫瘤再生的“馬達”，而傳統(tǒng)的治療方法并不能靶向殺傷腫瘤干細胞，因而只要存在腫瘤干細胞，腫瘤就不可能被治愈。因此，癌癥根治的關(guān)鍵和難點是殺傷腫瘤干細胞，而針對