葛藤異黃酮分散片抗大鼠骨質疏松作用及機理的研究.pdf

1、目的:采用現(xiàn)代研究方法和技術對葛藤異黃酮分散片的質量進行研究,建立主要成分的定性定量檢測方法。通過觀察葛藤異黃酮分散片對去卵巢大鼠所致骨質疏松的防治作用,明確其治療骨質疏松癥的藥效學作用以及作用的分子機制與路徑。
　　方法:采用薄層色譜法、高效液相色譜法以及紫外光譜法對葛藤異黃酮分散片進行質量研究。應用去卵巢骨質疏松大鼠模型觀察了葛藤異黃酮分散片對骨質疏松的防治作用:Wistar大鼠,手術切除雙側卵巢3天后,按照體重隨機分組,每天

2、灌胃葛藤異黃酮分散片200mg·kg-1、100mg·kg-1和50mg·kg-1,并設模型組、假手術組。給藥6個月后,外力加壓法測定大鼠股骨力學性能、雙能X線骨密度儀(DEXA)測定在體骨密度、放射免疫和酶聯(lián)免疫法測定血清雌激素水平等指標。
　　結果:建立的葛藤異黃酮分散片的含量測定方法準確度高、簡便、易操作、穩(wěn)定可行。在分散片的抗骨質疏松作用實驗研究中,連續(xù)給藥六個月后,分別觀察各組大鼠所考察的指標,提示葛藤異黃酮分散片明顯改

3、善造模大鼠一般狀況。在對大鼠體重增加程度和子宮系數(shù)的影響方面,三個劑量組均具有明顯的統(tǒng)計學差異,而且呈現(xiàn)出較好的量效關系趨勢。三個給藥組均能明顯提高骨組織抗外力作用,其中以高劑量作用最為明顯。采集計算各組大鼠的濕重、干重、灰重和體積的比值,提示不同給藥組不同程度改善造模所引起的骨質疏松表現(xiàn),增加造模大鼠骨鈣的含量。觀察血清指標,結果顯示該分散片能夠提高血清雌激素水平,提高血清骨特異性堿性磷酸酶(BAP)和骨鈣素(BGP)以及25-羥基維

4、生素D(25-HVD)的含量,降低血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)和Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)的含量。反映出該分散片可以促進成骨細胞功能,抑制破骨細胞作用,增強骨鈣吸收和骨膠原含量,提高骨密度,而抑制骨質疏松的進一步發(fā)展,病理學觀察進一步驗證了此分子生物學機制和藥效作用路徑。
　　結論:葛藤異黃酮分散片可能具有雌激素樣活性,對機體雌激素的缺失起到了重要的補償作用。葛藤異黃酮分散片明顯提高骨形成標志物的血清水平,降低骨吸