紅車軸草異黃酮對骨質(zhì)疏松癥的防治作用及機制研究.pdf

1、目的： 觀察紅車軸草異黃酮對骨質(zhì)疏松癥的防治作用，初步探討其作用機制。 方法： 1．紅車軸草異黃酮對小鼠維甲酸骨質(zhì)疏松模型的防治作用：采用昆明種小鼠60只，按性別和體重隨機分為對照組、模型組、VD3組和紅車軸草異黃酮50mg·kg-1、100mg·kg-1、200mg·kg-1劑量組。除對照組灌胃蒸餾水，其余各組分別灌胃維甲酸，同時VD3組和紅車軸草異黃酮各劑量組灌胃相應(yīng)的藥物，對照組和模型組灌胃蒸餾水。14天后

2、行血清學(xué)指標(biāo)檢測及骨組織形態(tài)學(xué)觀察。 2．紅車軸草異黃酮對大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松模型的防治作用：采用Wistar大鼠60只，其中10只為假手術(shù)組，只切除卵巢周圍一塊脂肪組織，50只行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。50只去卵巢大鼠按體重隨機分為5組，即模型組、尼爾雌醇組和紅車軸草異黃酮30mg·kg－1、60mg·kg－1、90mg·kg-1劑量組。術(shù)后第31天灌胃相應(yīng)藥物，連續(xù)3個月。觀察紅車軸草異黃酮對去卵巢大鼠體重、骨密度、骨生物力學(xué)、血液生

3、化、尿液生化及骨組織形態(tài)學(xué)的影響。 結(jié)果： 1．紅車軸草異黃酮對小鼠維甲酸骨質(zhì)疏松模型的防治作用：連續(xù)14天造模和給藥的過程中，小鼠陸續(xù)出現(xiàn)不同程度少食、豎毛、喜臥、體重減輕等表現(xiàn)，模型組和用藥組有個別動物死亡，這可能與維甲酸和藥物的毒性作用有關(guān)。紅車軸草異黃酮各劑量組血清ALP、StrACP和BGP水平顯著低于模型組（P<0．05或P<0．01），而體內(nèi)E2水平明顯升高（P<0．05）。組織形態(tài)學(xué)觀察表明，模型組小鼠股

4、骨骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏、細(xì)小，骨髓數(shù)量減少；紅車軸草異黃酮給藥組小鼠股骨骨小梁結(jié)構(gòu)明顯改善。 2．紅車軸草異黃酮對大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松模型的防治作用：紅車軸草異黃酮對去卵巢導(dǎo)致的體重增加有對抗作用；能顯著增加大鼠脊柱、股骨及全身的骨密度（P<0．05或P<0．01），達到假手術(shù)組水平；能顯著增強股骨的最大（斷裂）載荷和最大（斷裂）應(yīng)力（p<0．05）：能顯著降低骨質(zhì)疏松大鼠血清ALP、StrACP和BGP水平（P<0．05或P<

5、0．01），升高E2水平（P<0．01），顯著降低尿鈣、尿磷水平（P<0．05或P<0．01）。組織形態(tài)學(xué)觀察表明，去卵巢大鼠脛骨骨小梁細(xì)小、斷裂，數(shù)量顯著減少，骨髓腔內(nèi)充滿大量脂肪細(xì)胞；紅車軸草異黃酮使去卵巢大鼠骨小梁結(jié)構(gòu)明顯改善，骨小梁數(shù)量增多并相互連接。 結(jié)論： 1．維甲酸和去卵巢引起的骨質(zhì)疏松模型均為高轉(zhuǎn)換型，可導(dǎo)致雌激素水平降低，較好地模擬了人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。 2．紅車軸草異黃酮能明顯改善模型動物的股