細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子在宮頸腫瘤中表達的變化及其意義.pdf

1、研究目的：細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子((Extracellular MatrixMetalloproteinase Inducer，EMMPRIN，CD 147)屬于免疫球蛋白家族，在腫瘤細胞中表達增高。EMMPRIN表達增加與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移、耐藥以及某些腫瘤細胞的生存相關(guān)，但是與宮頸癌的關(guān)系尚未闡明。本研究目的是確定其是否與宮頸癌侵襲性相關(guān)；是否與放療敏感性相關(guān)；是否可以作為宮頸癌放療療效的預(yù)后指標(biāo)。 方法：采用免疫組化方法

2、檢測EMMPRIN在下列不同病變中的表達：21例慢性宮頸炎、22例CIN3、82例宮頸浸潤癌原發(fā)灶和22例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；比較82例宮頸浸潤癌腔內(nèi)放療前、后EMMPRIN的表達改變。 結(jié)果：隨著宮頸病變的發(fā)展EMMPRIN過表達陽性率明顯升高：宮頸浸潤癌中過表達陽性率(52.4％)>CIN3(21.3％)>慢性宮頸炎(0％)(P=0.000)。在根治性子宮切除術(shù)和系統(tǒng)盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)前，所有的82例浸潤性宮頸癌均接受了A點腫瘤劑量達

3、15Gy的后裝腔內(nèi)放療，術(shù)后病理證實有22例(26.8％)發(fā)生了盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這22例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中腫瘤EMMPRIN過表達(54.5％)與其相對應(yīng)的宮頸原發(fā)灶中的腫瘤EMMPRIN表達(72.7％)的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.210)。但是宮頸原發(fā)腫瘤EMMPRIN的過表達與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P=0.026)，與腔內(nèi)放療后宮頸局部腫瘤退縮呈負相關(guān)(P=0.052)。與放療前相比，放療后腫瘤原發(fā)病灶EMMPRIN表達顯著降低(P

4、=0.032)。EMMPRIN過表達與其他臨床病理因素如臨床分期、病理類型、組織學(xué)分級、脈管浸潤、腫瘤大小、浸潤深度等無明顯相關(guān)性。 采用Kaplan-Meier方法和Log-Rank檢驗單因素分析生存率，雖然腔內(nèi)放療前或后宮頸癌EMMPRIN的過表達無任何預(yù)后價值，但放療后EMMPRIN表達呈下降改變的患者預(yù)后較好(P=0.0008)。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤和脈管侵犯提示生存預(yù)后差。所有上述因素進入COX比例風(fēng)險模型進行

5、多因素分析，采用Backward LR方法確定了2個獨立的預(yù)后因素：放療后EMMPRIN表達改變(P=0.002；HR=0.339；95％可信區(qū)間，0.172-0.672)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.044；HR=2.053；95％可信區(qū)間，1.020-4.133)。 結(jié)論：EMMPRIN在慢性宮頸炎、CIN3和宮頸癌中的表達逐漸增加；浸潤性宮頸癌的E腳RJN的過表達與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，提示EMMPRIN在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起著