右心室心尖部起博對(duì)beagle犬心室肌電重塑及ERK1-2磷酸化水平的影響.pdf

1、目的：
　　細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases，ERK1/2)作為絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族中最早被發(fā)現(xiàn)并且研究最多的成員之一，是信號(hào)從細(xì)胞外傳導(dǎo)至細(xì)胞核的重要途徑。已有大量在體動(dòng)物模型及離體細(xì)胞模型研究發(fā)現(xiàn)，ERK1/2通路參加了心肌細(xì)胞肥大的過程。但是ERK1/2在未發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑的心肌電

2、重塑模型中是否起作用尚未見報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)通過beagle犬右心室心尖部起搏建立心室肌電重塑模型，觀察ERK的磷酸化水平，從分子水平探討心室肌電重塑的發(fā)生機(jī)制。
　　方法：
　　成年雄性beagle犬12只，年齡3-4年，體重20-24kg，隨機(jī)分為對(duì)照組和起搏組2組(n=6)，均植入DDD起搏器后程控至關(guān)閉狀態(tài)，術(shù)后1周時(shí)開啟起搏組起搏功能。測量術(shù)前及術(shù)后1周、4周的心電圖Tp-Te間期、QT間期、QRS時(shí)限及心率變化，經(jīng)

3、超聲心動(dòng)描記術(shù)測量射血分?jǐn)?shù)及心室腔大小，術(shù)后4周時(shí)處死動(dòng)物，觀察心肌病理結(jié)果，采用Western blotting法檢測犬右心室心肌總ERK1/2及其磷酸化水平的變化。
　　結(jié)果：
　　兩組beagle犬術(shù)后均無感染、氣胸等并發(fā)癥、無厭食、氣促、精神萎靡，無胸腔積液、頸靜脈怒張等心衰癥狀與體征。兩組模型術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后4周組內(nèi)和組間在心率、心臟超聲指標(biāo)、QRS時(shí)限、BNP等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;在QT間期及

4、Tp-Te間期方面，對(duì)照組術(shù)前、術(shù)后1周、4周及起搏組術(shù)前、術(shù)后1周之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，起搏組術(shù)后4周較術(shù)前、術(shù)后1周及對(duì)照組術(shù)后4周延長（P＜0.05）。兩組模型的心室肌組織病理切片未見明顯差異。與對(duì)照組比較，起搏組術(shù)后4周時(shí)右心室心肌表達(dá)的總ERK1/2無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而ERK1/2的磷酸化水平明顯增高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　右心室心尖部起搏可以導(dǎo)致心肌的電重構(gòu)，并能促進(jìn)beagle犬右心室心肌ERK1/2的