晚期肺癌化療前后調(diào)節(jié)性T、B淋巴細胞變化研究.pdf

1、本文內(nèi)容分為兩部分進行了論述
　　第—部分:晚期肺癌患者的臨床病理特征與預(yù)后分析
　　目的：為了更好地區(qū)分不同肺癌患者亞群，促進肺癌個體治療的發(fā)展，本研究分析晚期肺癌患者的臨床病理特征及影響晚期肺癌患者預(yù)后的因素。
　　方法：招募研究對象，包括接受一線化療的晚期肺癌患者和健康志愿者對照、肺癌高危人群對照和AECOPD患者對照，采集肺癌患者的臨床病理特征，記錄血清腫瘤標(biāo)志物變化，第1次療效評估結(jié)果和定期電話隨訪肺癌患者生

2、存信息。
　　結(jié)果：共招募到晚期肺癌患者36例，健康志愿者12例，肺癌高危人群和AECOPD患者各6例。男性肺癌患者50％以上有吸煙史，本研究中所有鱗癌和SCLC均為男性。本研究中7例女性肺癌患者均無主動吸煙史，且病理類型均為腺癌。晚期肺癌患者的首發(fā)癥狀無特征性，50％的患者以咳嗽為首發(fā)癥狀，4例患者體檢發(fā)現(xiàn)肺癌;從出現(xiàn)首發(fā)癥狀到病理確診為肺癌的中位間隔時間為1.8個月（0.5個月-60個月）。同時應(yīng)用多種血清腫瘤標(biāo)志物篩查比僅用

3、一種血清腫瘤標(biāo)志物檢出的敏感性更高(88.6％ vs65.6％)。經(jīng)過2個周期化療后，第1次CT檢查評估化療療效結(jié)果顯示80.5％的肺癌患者(29/36)評估為有效(SD或PR)。化療無效組（PD或死亡）的患者第1周期化療后血清腫瘤標(biāo)志均升高，而大部分化療有效組的患者血清腫瘤標(biāo)志物下降。接受一線化療的晚期肺癌患者的中位生存時間為17個月。非吸煙患者、NSCLC患者以及第1次CT評估結(jié)果為SD或PR的晚期肺癌患者預(yù)后相對較好。
　　

4、結(jié)論：吸煙仍是肺癌主要的危險因素。不同性別的肺癌患者存在差異。定期體檢或可提高早期診斷?；熐昂笱迥[瘤標(biāo)志物變化可預(yù)測一線化療療效。非吸煙患者、NSCLC患者以及第1次CT評估結(jié)果為SD或PR的晚期肺癌患者預(yù)后相對較好。
　　第二部分:晚期肺癌化療前后調(diào)節(jié)性T、B淋巴細胞的動態(tài)變化
　　目的：分析晚期肺癌患者外周血CD4(+)CD25(+)CD127(low) Tregs和CD19(+)IL-10(+)Bregs特征和化療

5、前后Tregs和Bregs的動態(tài)變化及其與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系，以為化療聯(lián)合免疫治療提供依據(jù)。
　　方法：招募研究對象，包括接受一線化療的晚期肺癌患者和健康志愿者對照、肺癌高危人群對照和AECOPD患者對照。分別采集晚期肺癌患者第1周期化療前、第2周期化療前和第3周期化療前的外周血4ml，同時一次性抽取對照組外周血4ml;用紅細胞裂解液分離獲得PBMC;再用流式細胞儀檢測Tregs和Bregs水平，分別以Tregs占CD4(+)T淋

6、巴的百分比和Bregs占CD19(+)B淋巴細胞的百分比表示。晚期肺癌患者的臨床資料同第一部分。
　　結(jié)果：共招募到晚期肺癌患者36例，健康志愿者12例，肺癌高危人群和AECOPD患者各6例。晚期肺癌患者外周血Tregs比例較肺癌高危組升高(3.37％ vs2.30％)，晚期肺癌患者外周血Tregs比例與健康對照組及AECOPD組之間無明顯差別。肺癌患者外周血Bregs比例顯著高于健康對照組(1.22％vs0.05％)，但顯著低于

7、肺癌高危組(1.22％ vs3.46％)。經(jīng)過第1周期化療后，肺癌患者外周血Tregs比例顯著下降(3.37％ vs2.42％);再經(jīng)過第2周期化療后，外周血Tregs比例略有升高(2.82％)，但仍低于化療前水平。化療前后Bregs動態(tài)變化不明顯。生存時間長的肺癌患者組化療前外周血Tregs和Bregs比例低于生存時間短的肺癌患者組。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示第1周期化療后外周血Tregs比例下降組比第1周期化療后外周血