調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在結(jié)直腸癌患者手術(shù)及化療前后外周血中的變化及意義.pdf

1、目的：通過觀察結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）患者手術(shù)、化療前后外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）、血清因子TGF-β1、IL-10及膜表面共抑制分子CTLA-4表達(dá)變化,探討Treg在腫瘤免疫中的作用及相關(guān)機(jī)制，并分析手術(shù)及化療對(duì)其變化的影響；同時(shí)驗(yàn)證CD4+CD25+CD127-定義的Treg與CD4+CD25+Foxp3+定義的Treg一致性。
　　方法：臨床選取15例

2、CRC患者，均行CRC根治性切除，且術(shù)后2周行“5-Fu”為基礎(chǔ)的方案進(jìn)行化療。分別采集患者在術(shù)前1天、術(shù)后2周、第2次化療結(jié)束后2周的外周血，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+CD25+CD127-Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg在外周血CD4+T細(xì)胞中的比例以及CTLA-4在Treg表達(dá)率;用Luminex法檢測(cè)血清因子TGF-β1、IL-10在外周血的表達(dá)水平。并以14例健康者外周血作為對(duì)照，對(duì)所得結(jié)果用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。<

3、br>　　結(jié)果：CRC患者術(shù)前外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T細(xì)胞的比例為（6.92±2.12）％，顯著高于健康組（4.66±0.92）%，（P<0.05）；且Treg表達(dá)水平與患者的臨床病理特征無明顯相關(guān)（P>0.05）；經(jīng)手術(shù)及化療，外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg［術(shù)后（6.69±2.15）%，化療后（7.14±1.99）%］較術(shù)前無顯著變化（ P>0.05）；同時(shí) CD4+CD25+CD12

4、7-Treg的檢測(cè)結(jié)果與CD4+CD25+Foxp3+Treg相似。CRC患者術(shù)前外周血中TGF-β1（37.50±14.42）ng/ml較健康組（25.09±8.17）ng/ml明顯升高（P<0.05）；手術(shù)后（45.21±14.90）ng/ml較術(shù)前無明顯變化（P>0.05）；化療后明顯下降（25.36±1.85）ng/ml，接近健康者水平；CRC患者外周血中IL-10（3.36±2.48）pg/ml與健康組（2.70±1.31）p

5、g/ml比較無顯著差異（P>0.05）；術(shù)后（5.54±7.58）pg/ml，化療后（3.58±2.00）pg/ml，呈先升高后下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TGF-β1、IL-10與Treg進(jìn)行相關(guān)性分析，無顯著相關(guān)（ P>0.05）。膜表面共抑制分子 CTLA-4在CD4+CD25+Foxp3+Treg中的表達(dá)（65.34±9.74）%，顯著高于健康者（56.55±12.45）%，（P<0.05）；經(jīng)手術(shù)及化療，CT

6、LA-4在 CD4+CD25+Foxp3+Treg表達(dá)［術(shù)后（71.87±10.32）%，化療后（66.51±13.88）%］較術(shù)前無顯著變化（P>0.05）。
　　結(jié)論：1.CRC患者外周血中Treg可能參與了腫瘤免疫逃逸，且其發(fā)揮作用的方式以表達(dá)CTLA-4為主。2.CRC患者經(jīng)手術(shù)及術(shù)后2次化療后，隨著腫瘤負(fù)荷減輕， Treg無明顯下降，表明手術(shù)及化療后機(jī)體免疫功能可能仍受抑制，因此是進(jìn)行生物治療的最佳窗口期。3.通過膜表面