HLA-G在結(jié)直腸癌患者癌組織及外周血中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的: 人白細(xì)胞抗原G（HLA-G）是近年來腫瘤免疫學(xué)的研究熱點(diǎn)，其在人類腫瘤細(xì)胞表達(dá)可能是腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視、免疫攻擊的機(jī)制之一。本研究旨在分析HLA-G蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)，探討HLA-G蛋白在結(jié)直腸癌組織分級和臨床分期中的表達(dá)差異及在腫瘤逃逸中的作用；檢測sHLA-G在結(jié)直腸癌及良性腸道疾病患者血清中的含量，探討血清sHLA-G水平在良惡性腸道疾病鑒別診斷中的價值。 方法: 應(yīng)用S—P免疫組織化

2、學(xué)方法檢測97例結(jié)直腸癌患者術(shù)后病理組織標(biāo)本，20例結(jié)直腸癌瘤旁3cm—5cm正常結(jié)直腸組織。從原始病歷中收集結(jié)直腸癌患者臨床病理指標(biāo)，并分析HLA-G蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。采用ELISA雙抗夾心法和化學(xué)發(fā)光法分別檢測了48例結(jié)直腸癌、27例結(jié)直腸息肉、22例炎性腸道疾病、21例腺瘤和40例正常結(jié)直腸的血清sHLA—G和CEA水平。應(yīng)用受試者工作特征曲線（Receiver operating characterist

3、ic curvo，ROC）分別評價sHLA-G和CEA在鑒別診斷良惡性腸道疾病中的敏感性及特異性。 結(jié)果: （1）HLA-G蛋白在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)率為42．3％（41/97），在結(jié)直腸癌瘤旁3cm—5cm正常結(jié)直腸組織的表達(dá)率為0（0/20）；HLA-G蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床TNM分期（P<0．05）及組織學(xué)分級（P<0．01）密切相關(guān)。 （2）血清sHLA-G濃度（M：IQR）在結(jié)直腸癌組是（111．85：7

4、2．72—176．67U/mL），明顯高于正常結(jié)直腸組（22．54：11．56—36．81 U/mL），差異有顯著性（P<0．001）；血清sHLA—G濃度與結(jié)直腸癌臨床TNM分期（P=0．437）及組織學(xué)分級（P=0．146）均無統(tǒng)計學(xué)意義。 （3）血清sHLA-G濃度（M：IQR）在結(jié)直腸癌組是（111．85：72．72—176．67U/mL），明顯高于結(jié)直腸息肉（37．46：24．57—48．76 U/mL：P<0．001

5、）、炎性腸道疾?。?5．13：13．84—72．41 U/mL；P<0．001）和腺瘤（48．16：32．51—65．67 U/mL；P<0．001）。 （4）sHLA-G的ROC曲線面積為0．861，95％可信區(qū)間為：79．1—93．0％。根據(jù)ROC曲線，以88．23U/mL為臨界值，sHLA—G敏感度為70．8％，特異性為89．1％。 （5）CEA的ROC曲線面積為0．673，95％可信區(qū)間為：57．4—77．2％。

6、CEA的標(biāo)準(zhǔn)臨界值為：5 ng/mL，敏感度為43．75％，特異性為80．0％。 結(jié)論: （1）結(jié)直腸癌組織中HLA-G蛋白有較高表達(dá)，組化表明其與結(jié)直腸癌臨床TNM分期和組織學(xué)分級密切相關(guān)。HLA-G分子可能下調(diào)宿主對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視。 （2）血清sHLA-G水平在結(jié)直腸癌患者中顯著增高。結(jié)直腸癌患者血清中高濃度的sHLA-G為結(jié)直腸癌的發(fā)生及發(fā)展提供了免疫抑制微環(huán)境，從而對