ERCC1、P-gp在結直腸癌組織中表達及臨床意義.pdf

1、目的:結直腸癌的綜合治療能夠提高患者的生活質量、延長無進展生存期和總生存期?；熓墙Y、直腸癌綜合治療中的重要治療手段，腫瘤細胞對化療藥物的耐藥或多藥耐藥，是影響化療療效的重要因素。探討耐藥基因產物P-gp、ERCC1在結直腸腺癌組織及正常大腸黏膜組織中的表達及臨床病理意義，可為進一步研究大腸癌化療的多藥耐藥機制和制定合理的化療方案提供依據。
　　方法:收集2009年4月至2012年6月年間在浙江省臺州醫(yī)院經手術切除結直腸癌標本80

2、例（術前未接受過放療、化療及免疫等治療），另取相應的正常結直腸黏膜組織作對照（正常組織取材處距腫瘤邊緣至少10cm），其中結腸癌40例，直腸癌40例，男性44例，女性36例，年齡30～85歲，平均年齡58歲。應用免疫組化檢測結、直腸癌組織及正常黏膜組織的多藥耐藥基因產物P-gp，ERCC1的表達，并將其與性別、年齡、分化程度、浸潤深度、淋巴轉移數及臨床TNM分期（2011中國版NCCN指南）等各種臨床病理學資料進行統(tǒng)計學分析。結果采用S

3、PSS18.0軟件包進行處理。
　　結果:1.ERCC1在結腸癌中陽性表達25例，陰性表達15例，在直腸癌中陽性表達29例，陰性表達11例，在正常大腸黏膜組織中陽性表達23例，陰性表達57例。ERCC1在結腸癌中表達的陽性率為62.5％，在直腸癌中表達陽性率為72.5％，在正常大腸黏膜組織中表達陽性率為28.8％。ERCC1在結、直腸癌中表達的陽性率均高于正常的大腸黏膜組織，有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.0001)，ERCC1在直腸

4、癌組織表達的陽性率高于在結直腸癌組織中表達的陽性率，但無統(tǒng)計學差異(P=0.340)。ERCC1的表達與大腸癌的分化程度相關(P＜0.0001)，分化程度低，陽性表達率高。而與性別、年齡、浸潤深度、淋巴轉移數及臨床TNM分期無關(P＞0.05)。
　　2.P-gp在結腸癌中陽性表達27例，陰性表達13例，在直腸癌中陽性表達31例，陰性表達9例，在正常大腸黏膜組織中陽性表達34例，陰性表達46例。P-gp在結腸癌中表達的陽性率為67

5、.5％，在直腸癌中表達陽性率為77.5％，在正常大腸黏膜組織中表達陽性率為42.5％。P-gp在結、直腸癌中表達的陽性率均高于正常的大腸黏膜組織，有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.010)，P-gp在直腸癌組織表達的陽性率高于在結腸癌組織中表達的陽性率，但無統(tǒng)計學差異(P=0.317)。P-gp的表達與大腸癌的分化程度相關(P=0.007)，分化程度低，陽性表達率高，與大腸癌的浸潤深度相關(P＜0.05)，浸潤組織深度越深，腫瘤侵襲力越強，陽

6、性表達率越高。而與性別、年齡、淋巴轉移數及臨床TNM分期無關(P＞0.05)。
　　3.ERCC1在大腸癌中陽性表達54例，陰性表達26例，表達陽性率為67.5％。P-gp在大腸癌中58例，陰性表達22例，表達陽性率為72.5％。兩者在大腸癌中表達無相關性(P=0.620)。
　　結論:在結直腸癌中，ERCC1、P-gp均高表達，兩種耐藥蛋白與結直腸原發(fā)性或者繼發(fā)性耐藥有關聯(lián)。ERCC1、P-gp的表達均與分化程度有關，分化

7、程度低者，陽性表達率高，與臨床上組織分化程度越低，臨床療效越差，越容易產生耐藥的事實相符合。P-gp的表達還與腫瘤的浸潤深度有關，腫瘤侵襲力強，P-gp陽性表達率高，表明侵襲力越強，在化療過程中可能越容易產生多藥耐藥。而ERCC1在結直腸癌的表達與性別、年齡、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數、TNM分期無相關性，ERCC1過表達與奧沙利鉑耐藥相關，影響結、直腸癌的化療療效及預后，表明在分化程度低的大腸癌，其他病理參數可能無法判斷化療的臨床化療