HLA-G在胃癌患者外周血及癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：胃癌是我國常見消化道惡性腫瘤之一，嚴重危害著人民的生命與健康。雖然目前對胃癌采取了多手段的綜合治療，且生存率較以往有所提高，但仍無突破性進展，研究發(fā)現(xiàn)，其難以治愈的原因之一與腫瘤的免疫逃逸有關。 HLA-G(human leukocyte antigen-G，人類白細胞抗原-G)屬于非經(jīng)典HLA-I類分子，表達于母胎界面滋養(yǎng)層細胞，參與母胎免疫耐受，是正常情況下母體不對胎兒產(chǎn)生排斥反應的主要原因，被認為是妊娠成功的必要條件

2、。近年的研究表明，HLA-G與器官移植、生殖及腫瘤等多種免疫反應有關，是引起免疫耐受的一種重要因子。它能夠直接抑制CD4+T細胞增殖、誘導CD8+T細胞凋亡、抑制NK細胞的細胞溶解作用等，進而影響機體的免疫反應。 本研究通過檢測胃癌患者外周血及胃癌組織中HLA-G、T細胞亞群和NK細胞的表達情況，從而探討HLA-G與胃癌免疫逃逸的關系，為進一步探討腫瘤免疫耐受的機制及提高腫瘤的免疫治療方法奠定理論基礎。 方法：采用流式細

3、胞儀測定經(jīng)病理組織學確診為胃癌患者的癌組織、正常胃粘膜及外周血單個核細胞中HLA-G的表達水平，以及胃癌患者癌組織和外周血中T淋巴細胞亞群和NK細胞的分布情況。 結果： 1.胃癌患者外周血及癌組織中T淋巴細胞亞群和NK細胞的分布情況胃癌患者癌組織中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和NK細胞計數(shù)分別為33.90±9.78、37.44±8.90、36.40±8.86、0.51±0.11和9.28±3.37

4、，外周血中的含量分別為58.90±10.85、52.01±9.55、20.66±5.19、1.57±0.49、19.94±6.28；胃癌患者外周血中的CD3+、CD4+、CD4+、CD8+比值和NK細胞均顯著高于胃癌組織(p＜0.05)，CD8+細胞計數(shù)反之(p＜0.05)。 2.HLA-G在胃癌組織、正常胃粘膜及胃癌患者外周血單個核細胞中表達情況胃癌組織、正常胃粘膜及外周血單個核細胞中HLA-G表達量分別為1.24±0.25、

5、0.94±0.31和1.00±0.22，癌組織HLA-G的表達量顯著高于正常胃粘膜組和外周血組(p＜0.05)，正常胃粘膜組與外周血組相比差別無顯著性(p＞0.05)。 3.胃癌患者癌組織及外周血單個核細胞中HLA-G的表達量與T淋巴細胞亞群和NK細胞的相關性分析 3.1癌組織中HLA-G的表達量與T淋巴細胞亞群和NK細胞的相關性分析HLA-G的表達量與CD3+、CD4+表達率呈負相關(r=-0.58，p＜0.01和r=

6、-0.724，p＜0.01)，與CD4+/CD8+的比值和NK細胞亦呈負相關(r=-0.422，r=-0.630，p＜0.05)，而與CD8+表達率呈正相關(r=0.416，p＜0.05)。 3.2外周血單個核細胞中HLA-G的表達量與T淋巴細胞亞群和NK細胞的相關性分析HLA-G的表達量與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK細胞呈負相關(r=-0.570，r=-0.454，r=-0.460，r=-0.560，p＜

7、0.01)，而與CD8+表達率呈正相關(r=0.312，p＜0.05)。 4 胃癌組織中HLA-G的表達量與患者臨床生物學行為的關系 4.1低分化腺癌組HLA-G表達量為1.35±0.24，高、中分化腺癌表達量為1.03±0.19，兩組比較差別有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。 4.2轉移淋巴結組HLA-G的蛋白表達量為1.36±0.34，無轉移組表達量為0.99±0.25，兩組比較差別有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。

8、 4.3 TNM分期Ⅰ+Ⅱ期組HLA-G蛋白表達量為1.07±0.22，Ⅲ+Ⅳ期組表達量為1.30±0.28，兩組比較差別有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。 4.4 HLA-G蛋白表達量與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、有無脈管瘤栓、Borrmann分型無相關(p＞0.05)。 結論： 1.胃癌患者癌組織中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK細胞含量較外周血中的低，而CD8+顯著增高，

9、提示胃癌患者癌組織局部T細胞、NK細胞免疫呈現(xiàn)低下或抑制狀態(tài)。 2.胃癌患者癌組織及外周血單個核細胞中HLA-G的表達量與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK細胞含量呈負相關，而與CD8+表達率呈正相關，提示HLA-G參與了胃癌患者機體的免疫調節(jié)。 3.HLA-G在胃癌組織、正常胃粘膜及外周血單個核細胞中均有表達，且胃癌組織中HLA-G的表達量高于正常胃粘膜和外周血。提示HLA-G可能參與了胃癌局部的免疫逃