人類白細(xì)胞抗原G(HLA-G)在宮頸癌患者中的表達(dá)及其臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的:
　　 檢測宮頸癌患者組織中膜結(jié)合型人類白細(xì)胞抗原-G(HLA-G)表達(dá),檢測血漿中sHLA-G表達(dá),同時檢測宮頸癌患者血漿IL-10表達(dá),探討HLA-G在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制。并與SCC、CA125比較,評價sHLA-G在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用價值。
　　 方法:
　　 1.宮頸癌組織膜結(jié)合型HLA-G蛋白表達(dá)利用免疫組織化學(xué)S-P法檢測HLA-G蛋白在54例宮頸腫瘤組織及17例癌旁宮頸組織中表達(dá)

2、及分布特點(diǎn),并評價其與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。
　　 2.膜結(jié)合型HLA-G蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)采用WesternBlot法檢測HLA-G蛋白在9例宮頸癌組織及7例癌旁宮頸組織中的表達(dá),HLA-G蛋白的表達(dá)在癌組織與正常組織間的不同。
　　 3.sHLA-G蛋白在宮頸癌血漿中的表達(dá)應(yīng)用ELISA法檢測152例宮頸病變(包括80例宮頸癌、15例CINⅠ、22例CINⅡ及35例CINⅢ)患者和20例健康人sHLA-G表達(dá),

3、比較sHLA-G表達(dá)水平的不同,評價其與宮頸癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。
　　 4.宮頸癌患者IL-10表達(dá)水平采用ELISA檢測宮頸癌患者及健康人IL-10的表達(dá)水平,評價HLA-G與IL-10表達(dá)水平的相互關(guān)系。
　　 5.宮頸癌患者SCC和CA125表達(dá)水平應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測宮頸癌患者SCC及CA125的表達(dá)水平,評價sHLA-G的臨床應(yīng)用價值6.評價sHLA-G在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用價值ROC曲線比較sHLA-G

4、、SCC及CA125對宮頸癌前病變的診斷價值,探討sHLA-G在宮頸癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價值。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組化染色結(jié)果顯示HLA-G蛋白在宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率為66.70％(36/54),而在癌旁組織中均無表達(dá)(0/17)(P<0.05)。HLA-G的陽性表達(dá)率與宮頸癌的臨床分期和分化程度密切相關(guān)(P<0.05)；但與年齡、組織學(xué)類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。
　　 2.Weste

5、rnBlot結(jié)果顯示HLA-G蛋白在宮頸癌組織中表達(dá)(39kDa),而對照組(癌旁組織)中未見表達(dá)。
　　 3.sHLA-G在腫瘤組(191.4U/ml)、CINⅢ組(109.60U/ml)、CINⅡ(89.69U/ml)及CINⅠ組(46.24U/m)中的表達(dá)明顯高于正常對照組(45.18U/ml)(P<0.05),并且其表達(dá)隨腫瘤進(jìn)展而升高。sHLA-G濃度與宮頸癌的分化、癌旁轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。

6、>　　 4.血漿IL-10在正常組、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和腫瘤組的平均值分別為3.10pg/ml、9.16pg/ml、15.09pg/ml、17.04pg/ml及26.45pg/ml。IL-10與sHLA-G蛋白表達(dá)水平密切相關(guān)(r=0.311,P<0.05)。
　　 5.ROC曲線分析顯示sHLA-G(曲線下面積(AUC):0.710)在宮頸癌組織中的診斷價值明顯高于SCC(AUC:0.643)及CA125(AUC:

7、0.588)(P<0.01),sHLA-G的cutoff值為108.20U/ml,診斷的敏感性和特異性分別為73.30％和65.71％。
　　 結(jié)論:
　　 1.HLA-G蛋白在宮頸癌組織和血漿中的表達(dá)均明顯高于宮頸正常對照,提示其在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。
　　 2.HLA-G蛋白與IL-10表達(dá)密切相關(guān),這可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下,使腫瘤細(xì)胞呈惡性侵襲性生長,為闡明HLA-G在宮頸腫瘤發(fā)生中的作用機(jī)